肝素钠(从猪小肠黏膜中提取)
出处：按学科分类—工业技术 企业管理出版社《精细化学品制备手册》第314页（2761字）
制法
制备肝素钠分为粗制和精制两种方法。在粗制提取工艺中又可采用盐解－离子交换法和酶解－离子交换法两种方法。
〔肝素钠粗品的提取〕
(1)盐解－离子交换法
①提取 将新鲜的猪小肠黏膜移入提取锅中，按肠黏膜质量加入4～5kg氯化钠(工业级)，加热搅拌。用30%～40%氢氧化钠溶液调节pH值至9．0，等锅内温度升到50℃时停止加热，搅拌下保温55℃，2h，然后升温到85℃左右，这时停止搅拌，保持温度在90℃15min。趁热用竹筛过滤除去大的杂物，最后用100目尼龙布过滤提取液(过滤前如液面上有浮油，应先捞去)。滤液供吸附用，滤渣是经过高温灭菌的优质蛋白饲料，可直接冲洗后喂养动物或晒干后配制饲料。
②吸附 将滤液移入吸附缸中，等液体温度冷至50℃以下时，按原来小肠黏膜质量加入5%已处理好的D－254树脂，搅拌吸附6～8h，注意搅拌不可太快，以使整个液体维持转动为宜，以防弄碎树脂。然后用尼龙布滤掉液体，收集树脂。
③清洗 把树脂倒入桶中，用水反复清洗，至水变清为止，也可直接用尼龙袋装树脂冲洗，但千万注意不可冲洗掉树脂。
在树脂中加2倍质量的7%精盐水，浸泡1h，不时搅拌，滤掉盐水。然后再加2倍质量8%精盐水浸泡1h，也要不时轻轻搅动，滤干，收集树脂。
④洗脱 洗脱也称解析。将树脂移入桶中，用25%精盐水(用前要过滤)浸泡3h，用量以刚浸没树脂面为宜，要不时轻轻搅动，以便使洗脱液与树脂充分接触，促使肝素钠被解析下来，然后过滤，收集滤液。
树脂可再用18%精盐水重复洗脱一次，然后滤去树脂(再生备用)，合并两次洗脱液。
⑤乙醇沉淀 将洗脱液用100目的涤纶袋过滤除去杂物，然后移入缸中，加入浓度为85%以上乙醇，使洗脱液中乙醇浓度达35%～40%(夏季可略高点)，搅匀过夜(沉淀缸最好放在通风、低温处)，然后虹吸出上层乙醇清液，乙醇可回收后备用。
⑥复沉 加3倍质量的95%乙醇于沉淀缸内，搅匀，盖好沉淀缸，静置6h，然后虹吸出上层乙醇清液(回收乙醇再用)。
⑦脱水 将3倍质量的95%乙醇倒入沉淀缸中，搅拌均匀，盖好沉淀缸，静置6h，然后虹吸出上层乙醇(回收乙醇再用)。把下层沉淀物滤干或用白布吊干(也可用新砖挤干水分)。
⑧干燥 将吊干的粗品放在石灰缸中干燥。具体操作步骤如下：先把石灰块装在搪瓷缸中，石灰量以装缸体积的2／3为好。在石灰块上盖一块硬纸板，硬纸板钻一些小洞，以便吸水。在硬纸板上放一层纸，然后把肝素钠粗品放在纸上，用塑料布包好石灰缸，放置1～2d即可干燥。干燥品也可装入塑料袋或瓶内，于石灰缸中保存。用石灰缸干燥保存肝素钠，方法简单、节约，适合中小厂家采用。
(2)酶解－离子交换法
①酶解、过滤 将新鲜的小肠黏膜移入提取锅中，加入0．2kg苯酚(起抑菌作用、防腐剂)，用30%～40%氢氧化钠溶液调节pH值至8．5左右，加入质量分数为0．2%～0．5%绞碎的新鲜胰脏糊(在加胰脏前2h，把胰脏用绞肉机绞碎，用石灰水调节pH值至8．0，放置2h，等酶被活化后用)，用pH试纸检验pH值达8．5左右，边搅拌边加热，等温度升到40℃左右时，停止加热，保温2～3h，pH值保持在8．0左右。然后加入2kg氯化钠，升温到80℃。温度在80～90℃保持20min，其间停止搅拌。趁热先用竹筛把大的杂物滤去，滤液再用100目的尼龙袋过滤，滤液用于吸附，残渣做饲料处理。
②吸附、清洗、洗脱、沉淀及干燥方法完全与盐解－离子交换法一样。
〔肝素钠的精制工艺〕
用2%氯化钠水溶液把肝素钠粗品沉淀物配成10%肝素钠溶液(即1kg肝素钠粗品加9L食盐水，如果是干粗品，用15倍质量1%氯化钠水溶液溶解)，然后进行脱色(对粗制肝素钠精制的主要工艺是脱色)，脱色可采用过氧化氢法和高锰酸钾法两种。
①过氧化氢脱色法 将上述肝素钠溶液用20%盐酸调节pH值至1～2，迅速过滤。用氢氧化钠溶液调节pH值为10～12，按30%的质量加入过氧化氢，25℃下放置2d，并随时校正pH值为10～12，过滤后收集滤液，用20%盐酸调节滤液pH值为6～7，加入等质量的95%乙醇沉淀。次日滤去清液(回收乙醇)，沉淀物用丙酮脱水，干燥后得肝素钠精品。
②高锰酸钾脱色法 在肝素钠溶液(粗品)中加入质量分数4%高锰酸钾进行氧化，也可按每亿国际单位肝素钠加79g高锰酸钾。先将肝素钠粗品的溶液调节pH值至7～9，并加热至80℃，高锰酸钾先加热到80℃，在搅拌下加到肝素钠溶液中，保温2～5h，加滑石粉或纤维素粉助滤，收集滤液。
该滤液用20%盐酸调节pH值至6．4，加入1倍体积的95%乙醇于冷处沉淀8h以上，收集沉淀物，然后分别用无水乙醇和丙酮脱水，再干燥，即得肝素钠精品。
肝素钠粗制品的制备包括肝素蛋白质复合物提取、降解和分级分离三步；精制是把粗品进一步经过纯化得到精品，其主要步骤是进行脱色工艺。
肝素主要用作抗凝血药物。临床上使用的肝素钠盐即肝素钠，主要用于肾病患者的渗血治疗和急性心肌梗塞症的治疗。肝素常用于输血和防治各种血栓或栓塞的形成，也用于澄清血浆脂质，降低胆固醇，治疗动脉硬化，以及用肝素配合治疗暴发性流脑败血症和治疗脑血管疾病及肾炎，其效果也较好。用肝素软膏治疗皮肤病等和防止癌细胞转移的疗效也引起人们极大的兴趣。