来曲唑
出处：按学科分类—医药、卫生 山东科学技术出版社《最新药物手册》第110页（1357字）
1996年英国首次上市。
【别名】芙瑞，弗隆，菲马拉，Femara。
【药理】为人工合成的苄三唑类衍生物，属第3代芳香化酶抑制剂。它通过抑制芳香化酶，使雌激素水平下降，从而消除雌激素对肿瘤生长的刺激作用。研究显示，来曲唑能有效抑制雄激素向雌激素转化。绝经后妇女的雌激素主要来源于雄激素前体物质在外周组织的芳香化，故特别适用于绝经后的乳腺癌患者。对全身各系统及靶器官没有潜在的毒性，具有耐受性好、药理作用强等特点。与其他芳香化酶抑制剂和抗雌激素药物相比，来曲唑的抗肿瘤作用更强，比氨鲁米特强150～250倍，对雌激素的抑制作用明显高于阿那曲唑。
药代动力学研究显示，口服来曲唑后，药物很快在胃肠道吸收，不受食物影响，F为99．9%，Tmax为1h，并很快分布到组织间，PPB为60%。血浆终末消除相半衰期T1／2约为2d。口服来曲唑2．5mg／d，2～6周达到稳态血药浓度。经肝CYP2A6和CYP3A4代谢成无药理作用的羟基化合物，65%以上代谢物和约5%原药通过肾脏排泄。
【用途及用法】主要用于绝经后晚期乳腺癌，多用于抗雌激素治疗失败后的二线治疗。
2．5mg，po，qd。老年患者和肝肾功能受损的患者不必调整剂量。
【不良反应】试验表明，每天口服来曲唑2．5mg，与药物可能相关的不良反应的发生率为33%，明显低于氨鲁米特(AG)组的46%。来曲唑的不良反应多为轻度或中度，以恶心(2%～9%)、头疼(0～7%)、骨痛(4%～10%)、潮热(0～9%)和体重增加(2%～8%)为主要表现，其他少见的还有便秘、腹泻、瘙痒、皮疹、关节痛、腹疼、疲倦、失眠、头晕、水肿、高血压、心律不齐、呼吸困难、阴道流血等。
【制剂】弗隆，片剂，2．5mg，10片或30片／盒，瑞士诺华制药。芙瑞，片剂，2．5mg，10片／盒，江苏恒瑞医药。
【临床评价】来曲唑是一种具有高度选择性的非肾上腺皮质类固醇药物，其安全性优于氨鲁米特，可用于复发或转移性乳腺癌的二线治疗，疗效较好，毒副反应小。此药无需合用氢化可的松。中国医学科学院肿瘤医院等对国产来曲唑进行研究，132例晚期乳腺癌患者，随机分为2组，治疗组98例，对照组34例。治疗组口服来曲唑2．5mg，qd；对照组口服氨鲁米特250mg，3～4次／d，同时口服泼尼松10mg，qd，4～6周后评价疗效。结果表明，治疗组与对照组有效率分别为27．6%和20．7%。在绝经＜5年和≥5年的患者中，治疗组有效率分别为17．1%、35．1%(P＜0．05)，对照组有效率分别为14．2%、26．7%(P＞0．05)。
【注意事项】绝经前妇女禁用。该药与三苯氧胺或其他芳香化酶抑制剂联合应用，疗效并无提高。