利妥昔单抗

出处：按学科分类—医药、卫生 山东科学技术出版社《最新药物手册》第116页（1291字）

1998年美国首次上市。

【别名】美罗华，Mabthera，Rituxan，Bexxar，IDEC－102。

【药理】是一种人类化的抗CD₂₀单克隆抗体。CD₂₀蛋白是一种B细胞群体所表达的表面抗原，与基因型不同，CD₂₀呈克隆特异性。它表达于所有的前B细胞和成熟B细胞，而不表达于造血干细胞和其他造血细胞系。同时，CD₂₀在超过90%的B细胞性淋巴瘤中均有表达，且与单克隆抗体结合后不发生抗原调变。利妥昔单抗以极高的亲和力与CD₂₀结合，通过补体依赖性细胞毒性(CDC)和抗体依赖性细胞介导的细胞毒性(ADCC)作用，介导细胞毒性。此外，离体资料显示，本品可诱导细胞内产生抗增殖、凋亡信号。

当利妥昔单抗375mg／m²静脉滴注后，C_max为206mg／L，CL为0．0382L／h。iv drip，375mg／m²，1次／周，4周后，C_max为465mg／L，CL为0．0092L／h。

【用途及用法】主要用于低度恶性B细胞非霍奇金淋巴瘤，单用或化疗联合使用。对中、高度B细胞淋巴瘤也在进行临床试用。

推荐剂量每次为375mg／m²，用生理盐水稀释至1mg／ml，轻轻摇匀液体，缓慢静脉滴注，第1d，8d，15d和22d用药，每4周重复。

【不良反应】在315例患者中不良反应的总发生率为87%。其中，发热49%、寒战32%、衰弱16%、头痛14%、头晕7%、咽痒6%、低血压10%、腹痛6%、恶心18%、呕吐7%、白细胞减少11%、血小板减少8%、中性粒细胞减少7%、血管性水肿13%、肌痛7%、鼻炎8%、支气管痉挛8%、瘙痒症10%、皮肤潮红10%、荨麻疹8%。

【制剂】美罗华，注射剂，100mg／10ml，500mg／50ml，F．Hoffmann-LaRocheInc。

【临床评价】37例患者接受利妥昔单抗375mg／m²，1次／周，连用4次，单药静脉滴注，有效率为46%。对治疗产生反应所需的中位时间为2月。对35例可评估的低度恶性非霍奇金淋巴瘤(NHL)患者，应用利妥昔单抗与完全剂量的环磷酰胺、阿霉素、长春新碱和强的松(CHOP)联合治疗，有效率为100%(CR63%，PR37%)。对弥漫性大B细胞淋巴瘤，单一利妥昔单抗治疗，缓解率约为30%。骨髓移植后复发的淋巴增殖性疾病，应用利妥昔单抗后，有效率为69%。

【注意事项】利妥昔单抗禁止静脉注射。不可与其他药物混合应用。用药前30～60min给予扑热息痛和苯海拉明，以防发热和过敏反应。输液开始速度宜慢，并密切观察病人情况。