洛美利嗪
出处：按学科分类—医药、卫生 山东科学技术出版社《最新药物手册》第228页（1382字）
1999年3月首次在日本上市。
【别名】Migsis，Terranas。
【药理】新型哌嗪类钙拮抗剂，可以抑制大脑皮层和平滑肌细胞膜上的电压依赖性L型钙通道，同时抑制海马CA1区锥形单极神经元上的低阈值(T型)和高阈值(L型)钙流。属于第三代哌嗪类脑血管扩张药，与第一代(如桂利嗪)和第二代(如氟桂嗪)同类药物相比，对脑血管的选择性更强，增加脑血流、保护脑组织的作用更强。具有增加脑血流量，抑制脑血管收缩的作用，使周期性偏头痛前驱期出现的脑血管收缩受到抑制，同时，还可抑制传播神经源性炎症的发生，从而阻止周期性偏头痛的发生。研究表明，它的增加脑血流作用10倍于氟桂嗪和尼卡地平，同时它的作用持续时间也明显长于后两者。对多巴胺能系统的作用极小，引起的锥体外系的副作用很少发生。
本品10～40mg给健康成年男子空腹时口服给药，血浆中未变化药物浓度在3h内达Cmax，T1／2为3．3～4．0h，PPB约为78%，Cmax及AUC随给药量呈线性比例增加，餐后给药Tmax增大，AUC几乎相同。10mg，qd，连续给药14d，10次给药后血浆中浓度上升至3．4mg／ml，达Css，T1／2为108．3h。人体内的主要代谢产物为O－脱甲基化产物的生成，哌嗪环的4位N－脱烷基化产物的生成。从尿中排泄的药物原形及代谢物很少，不到给药量的5%。
【用途及用法】用于偏头痛的治疗。
po，10mg／d，bid。
【不良反应】不良反应发生率低，主要有头痛、头晕、恶心、腹痛、便秘、食欲不振、胸痛、口唇粘膜肿胀、肝损伤、低血压、疲倦、排尿障碍等，少见锥体外系反应。安慰剂对照试验表明，本品不良反应发生率为7%，低于安慰剂对照组(11%)。
【制剂】盐酸洛美利嗪(Terranas)，片剂，5mg，日本organon公司产。Migsis(盐酸洛美利嗪)，片剂，5mg，美国Upjohn公司日本分公司产。
【临床评价】本品用于偏头痛的治疗，作用比其他钙拮抗剂更具选择性、药效持续时间更长而副作用更小。90名偏头痛患者给予洛美利嗪(5mg／d，bid，n=45，10mg／d，bid，n=45)，给药12周，有效率5mg组为64%，10mg组为67%，安慰剂组(n=45)为33%。
一项双盲试验比较了洛美利嗪与二甲替嗪治疗偏头痛的疗效和不良反应，结果表明洛美利嗪10mg／d(n=101)与二甲替嗪60mg／d(n=115)给药12周，二者疗效相似，有效率分别为47%和43%，但前者不良反应发生率(4%)明显低于后者(16%)。
【注意事项】对本品过敏者、颅内出血患者禁用。严重肝功不良、QT间期延长患者、老年患者慎用。与降压药物合用时可增强降压作用。