佐芬普利
出处：按学科分类—医药、卫生 山东科学技术出版社《最新药物手册》第250页（2418字）
2001年于意大利首次上市。
【别名】Zofenil，Bifril，Zopranol。
【药理】本品为具有长效作用的含巯基ACEI，佐芬普利是前体药，吸收后迅速而完全水解转化为保留巯基的活性代谢物佐芬普利拉，该转化作用由酯酶介导，佐芬普利拉抑制ACE的作用在体外研究是卡托普利的3到10倍。其长效、高效特点可能与其高度亲脂性有关，药物的高度亲脂性使其可以广泛的、长时间分布于组织，与ACE位点结合。佐芬普利的油水分配系数为3．5，佐芬普利拉为0．22。
在临床前研究动物实验表明，佐芬普利具有心脏保护作用，并能抑制心肌损伤后心室重构，在体内体外均示有抗氧化作用，这可能与试验模型中观察到的药物抗心肌缺血和抗动脉粥样硬化作用有关。
口服后迅速转化为活性成分佐芬普利拉，健康志愿者口服佐芬普利10mg，平均F为93%，Tmax=0．4h，Vd=1．3L／kg。佐芬普利和佐芬普利拉均与血浆蛋白广泛结合，PPB=88%，均通过肝脏和肾脏排泄，肾CL=0．19L／(h·kg)〔3．1ml／(min·kg)〕，非肾CL=0．5L／(h·kg)〔8．3ml／(min·kg)〕，T1／2为1．9h，通过AUC计算佐芬普利拉的绝对F是78%，从尿的排泄量计算为65%。另有研究佐芬普利口服60mg，原形和佐芬普利拉Tmax分别为1．19h和1．36h，T1／2分别为0．9h和3．57h。
【用途与用法】主要用于原发性高血压、急性心肌梗死后24h内，血流动力学稳定且未接受溶栓治疗者。
po，用于高血压治疗时，对于无体液及钠潴留者，可适用本品15mg，qd，逐渐调整至最佳血压水平，剂量调整应间隔4周，一般有效剂量30mg，一日最大剂量60mg，1次或分2次服。
急性心梗患者在症状出现24h内科开始使用本品连续治疗6周，剂量为第1～2d，每12h给药7．5mg，第3～4d，每12h给药15mg，5d以上每12h给药30mg。如治疗前3d出现低收缩压则不应再增加剂量。如收缩压在1h以上的时间内连续2次测量低于90mmHg(12．0kPa)，则应停药。
【不良反应】本品不良反应基本同其他ACEI，发生率较低，头晕3．9%、虚弱2．6%、头痛2．4%、咳嗽1．2%、恶心／呕吐1．2%、面红0．8%、肌肉痉挛0．8%。在另一项研究中头痛发生率11／147，咳嗽发生率14／147。
【制剂】佐芬普利，片剂，7．5mg、15mg、30mg、60mg，意大利Menaarini公司。
【临床评价】用于原发性高血压：在24h检测血压的佐芬普利剂量研究试验中，200余名患者随机给予安慰剂或佐芬普利7．5mg、15mg、30mg、60mg，qd，连续6周，给药前平均血压为20．4／13．3kPa(153／100mmHg)，结果表明，7．5mg以上的所有剂量均可有效降低24h血压，与安慰剂组比较有显着意义，平均DBP在15mg、30mg、60mg剂量组分别降低0．44、0．96、1．05kPa(3．3、7．2、7．9mmHg)，平均SBP下降0．64、1．21、1．36kPa(4．8、9．1、10．2mmHg)，经过2个12h间隔后，白天平均DBP下降0．57、1．20、1．35kPa(4．3、9．0、10．1mmHg)，晚间为0．31、0．67、0．71kPa(2．3、5．0、5．3mmHg)，说明本品降压作用最低有效剂量为15mg。佐芬普利30mg和60mg降压作用的谷／峰比值分别为0．75和0．55。在与阿替洛尔比较试验中，304例患者接受佐芬普利30～60mg，或阿替洛尔50～100mg，qd，给药12周，给药2～4h后坐位DBP佐芬普利组下降1．24kPa(9．3mmHg)，阿替洛尔组下降1．19kPa(8．9mmHg)，12周后分别为1．68kPa(12．6mmHg)和1．85kPa(13．9mmHg)。
用于急性心肌梗死后：SMILE试验评价了对未采用溶栓治疗的患者发生急性心肌梗死后24h内给予佐芬普利对患者预后的影响，共给药6周，患者随访1年，初始剂量7．5mg，bid，逐渐增加至30mg，bid，6周治疗结束后，佐芬普利组(772例，顺应率75．1%)死亡或严重心衰的发生率为7．1%，而安慰剂组(784例，顺应率75．5%)为10．6%，相对危险度降低了32．7%。一般心绞痛、非致死性心梗发生率无明显差别，但药物组可明显降低NYHA Ⅱ心力衰竭的发生率29．6%。心梗后2日内病死率低于对照组(1．2%比2．7%)，12月时总病死率由对照组的14．2%降为10．0%。CHF和猝死发生率分别为28．5%比35．1%，12．9%比22．5%。在不良反应中，药物组发生低血压的比例明显高于对照组(17．1%比8．9%)。
【注意事项】对本品或其他ACEI过敏患者，遗传性或特发性血管神经水肿者，严重肝功不良，孕妇，哺乳期妇女、双肾动脉狭窄者禁用。
本品可致症状性低血压，与利尿剂或其他抗高血压药合用时尤易发生。与保钾利尿药合用或补钾时注意。