比索洛尔

出处：按学科分类—医药、卫生 山东科学技术出版社《最新药物手册》第270页（3337字）

1986年德国首次上市。

【别名】康可，博苏，圣诺德，康心，安适，Concor，Emcor，Euradal，Concord。

【药理】比索洛尔为高度选择性β₁受体阻断剂，具有超高亲和与高亲和两个β受体结合部位，药物作用极为强大，比阿替洛尔和美托洛尔强7～10倍。它具有高度的β₁受体选择性，模型复合体β₁／β₂的选择性研究发现：普萘洛尔为1／3，阿替洛尔为20／1，比索洛尔为60／1。另有研究比较了美托洛尔和比索洛尔β₁／β₂的选择性，结果前者为74／1，后者为119／1。同其他β受体阻断剂一样，比索洛尔通过阻断心脏β₁受体、抑制肾素－血管紧张素系统等，从而发挥对高血压、心绞痛、心律失常的治疗作用。最近的研究表明，P物质具有扩张血管降低外周阻力作用，高血压患者血浆P物质含量显着下降，经比索洛尔治疗后在血压下降的同时P物质显着回升，这也是其可能的降压机制之一。另有研究表明，比索洛尔在降压的同时还可改善心脏舒张功能；对血糖、血脂无不良影响，在糖尿病患者的研究结论也是如此。

口服F达88%。T_max为1．5～3h。PPB为30%。血浆清除T_1／210～12h。一次服药作用可维持24h。由于它的亲水性和亲脂性相等，对中枢神经系统的不良反应较亲脂性的美托洛尔轻，对肾功能的影响较亲水性的阿替洛尔小。比索洛尔具有两个等效的清除途径，一半在肝脏代谢为非活性物质，另一半以原形经肾脏排泄。

【用途及用法】用于轻至中度高血压、心绞痛、心房颤动、扩张性心肌病等。

po，qd，起始剂量2．5mg，以后可增至5～10mg。

【不良反应】可能出现有轻度乏力、胸闷、头晕、心动过缓、嗜睡、心悸、头痛和下肢浮肿等，继续服药后均自动减轻或消失。在极少数情况下会出现胃肠紊乱(腹泻、便秘、恶心、腹痛)及皮肤反应(如红斑、瘙痒)。偶见血压明显下降，脉搏缓慢或房室传导失常。有时产生麻刺感或四肢冰凉，在极少情况下，会导致肌肉无力，肌肉痛性痉挛及泪少。对间歇性跛行或雷诺现象的病人，服药初期，病情可能加重，原有心肌功能不全者亦可能病情加剧。偶尔会出现气道阻力增加。对伴有糖尿病的年老患者，其糖耐量可能降低，并掩盖低血糖表现。

本品不良反应发生率很低，612例高血压患者治疗中头晕47例，头痛24例，乏力15例，恶心8例，心动过缓8例，睡眠障碍4例，呼吸困难5例。

【制剂】康可，片剂，5mg，10片／盒，德国默克里昂制药。博苏(富马酸比索洛尔片)，片剂，5mg，铝塑泡罩、袋装10片／板，北京四环医药科技。

【临床评价】降压作用：比索洛尔降压疗效可靠，服用方便，不影响病人的生活质量。轻、中度高血压病服用比索洛尔5～20mg，qd，降压作用可持续24h，且降压效果与剂量呈正相关，开始治疗1周内接近最大疗效。国内64例轻、中度高血压病人po比索洛尔5～10mg，qd，治疗6周，平均血压显着下降，降压总有效率达90．7%，其中36例随访3～12月，32例维持良好。249例轻、中度高血压病人比较了比索洛尔5mg、10mg及阿替洛尔50mg，qd的疗效，结果经26周治疗血压均显着下降，比索洛尔5mg／日即相当于阿替洛尔50mg／日的疗效。国内一项研究用动态血压监测方法对比了比索洛尔5mg，qd和阿替洛尔50mg，qd的降压疗效，结果两药均能达到全天的降压疗效，比索洛尔24h中对收缩压和舒张压的降压作用强于阿替洛尔，对舒张压降低的百分率明显强于收缩压。一些研究表明，比索洛尔治疗老年性高血压降压疗效好，不良反应轻，不影响病人的生活质量。24例65岁以上的轻、中度老年高血压病人比较了比索洛尔5mg，qd和卡托普利25mg，bid的疗效，结果经6周交叉对照治疗两药疗效无显着差别，均无严重不良反应，也不影响病人的生活质量，但比索洛尔较卡托普利导致更明显的无症状的心率减慢。一项多中心研究选择509例高血压病人，随机分为服用安慰剂和每日比索洛尔5mg、氢氯噻嗪25mg及比索洛尔5mg加氢氯噻嗪6．25mg4组，治疗4周后降压幅度后3组均明显大于安慰剂，联合用药组明显大于单用一种组，单用比索洛尔组明显大于单用氢氯噻嗪组，不良反应后3组类同。另有研究表明，比索洛尔10～20mg，qd与硝苯地平20～40mg，bid降压疗效相仿。

心绞痛：研究表明，比索洛尔治疗稳定型心绞痛疗效显着，135例心绞痛患者，其中劳力性心绞痛120例，梗死后心绞痛14例，自发性心绞痛1例，给予比索洛尔2．5～10mg，qd，经4～8周治疗，心绞痛症状总有效率94．81%，心电图总有效率80．74%。心绞痛症状疗效多在用药后1周内出现，心电图疗效多在用药1～3周后出现，有近1／3的病人用药后1周内心绞痛完全消失。比较每日比索洛尔5mg、10mg及阿替洛尔100mg治疗心绞痛的疗效，发现连续服药2周和6周，停药24h运动试验的耐量和ST段下降三种疗法都相似，仅比索洛尔10mg较5mg稍优。心绞痛病人在服用硝酸异山梨醇酯的同时，服用比索洛尔10mg，qd，4周后继以20mg，qd，4周，与维拉帕米80mg，tid，4周，继以120mg，tid，4周比较，结果两药减少心绞痛发作频率和硝酸甘油消耗量以及动态心电图所示的无症状心肌缺血发作的效果相似。心肌总缺血负荷研究(TIBBS)选择330例心肌缺血发作的病人，随机分为比索洛尔10～20mg，qd和尼非地平20～40mg，bid两组，经8周治疗总心肌缺血负荷改善率前者显着高于后者。

充血性心力衰竭：CIBIS Ⅱ研究：这是用比索洛尔治疗CHF的大型前瞻性双盲对照的临床试验。共入选了2647例患者，其中缺血性心脏病占50%，LVEF值均＜35%，患者均属于NYHA Ⅲ～Ⅳ级、有较重症状者。比索洛尔由小剂量开始逐渐增至10mg／d，该试验也是由于治疗效果显着，提前结束，平均观察时间为1．3年，总死亡数、病情恶化住院率及两项合并分析，治疗组较安慰剂组危险性降低分别为34%、20%及21%，统计学均呈显着性意义，猝死的病例也显着减少。

心房颤动：单用地高辛控制慢性心房颤动的心室率效果不理想者联用钙拮抗剂或β受体阻断剂是临床常用的方法。50例慢性心房颤动活动后心室率＞100次／分的患者，服用地高辛每日0．25mg，1周后合用比索洛尔每日5mg，治疗后患者的静息及运动时心室率显着减慢，临床症状改善，运动耐力提高，但一日间最慢心率无明显变化，未见明显副作用。

【注意事项】心功能不全(失代偿性心力衰竭)、新发心肌梗死、心源性休克、房室传导障碍(二度或三度房室传导阻滞)、病窦综合征、窦房阻滞、心动过缓(50／分以下)，血压过低，支气管哮喘及外周循环障碍晚期禁用。肾上腺瘤(嗜铬细胞瘤)，仅在使用α－受体阻断剂后方能服用本品。孕妇、儿童或哺乳期妇女不宜服用本品。肺功能不全、严重肝、肾功能不全患者慎用。血糖浓度波动较大的糖尿病人及酸中毒病人宜慎服。

本品与其他抗高血压药物合用时降压作用增强。本品与利血平、甲基多巴、氯压定或氯苯醋胺咪合用可减慢心率。与利血平合用时，需在本药停用几天之后才能停用利血平。与心痛定合用能增强本品的抗高血压效果。与异搏停或硫氮酮类钙离子拮抗剂或其他抗心律失常药共同使用时，需对病人监护，因可致低血压、心动过缓及其他。