环孢素
出处：按学科分类—医药、卫生 山东科学技术出版社《最新药物手册》第474页（2206字）
1983年在美国、德国、芬兰首次上市。
【别名】环孢菌素，环孢霉素，山地明，新山地明，环孢霉素A，环孢灵，环孢多肽A，田可，赛斯平，新赛斯平，丽珠环明，强盛，圣明，因普兰他，Cyclosporin， Cyclosporin A，Sandimmune，Ciclosporine，Sandimmun Neoral，Cyspin，CsA。
【药理】为真菌培养液中分离的环多肽混合物。进入T细胞后，能与T细胞内的一种胞浆蛋白受体(Cyclophilin)结合，形成环孢素－Cyclophilin复合物，抑制Ca2+依赖的丝氨酸／苏氨酸磷酸激酶活性，抑制IL－2的基因表达，从而选择性抑制T细胞的增殖与功能，发挥抑制细胞免疫作用。与糖皮质激素合用有协同作用，但一般不与其他免疫抑制剂合用。
口服吸收不规则，F为20%～50%，Tmax为3．5h，PPB为90%，Vd为3．5L／kg。呈双相消除，T1／2α为2h，T1／2β为14h。经肝脏代谢。大部分从胆汁排泄，10%从尿中排泄，0．1%为原形。儿童比成人有更大的血浆清除率，用药剂量宜加大；肝功能损害者和老年人清除较慢，亦应适当调整剂量。
【用途及用法】用于心、肾、肝、骨髓移植的抗排异反应。也用于肾病综合征、类风湿性关节炎、红斑狼疮、银屑病等自身免疫性疾病，可与肾上腺皮质激素合用。
①po，剂量依病人情况。一般器官移植前的首次剂量，应在移植手术前4～12h，一次口服6～12mg／(kg·d)，按此剂量可持续到手术后1～2周，然后每天减少约2mg／kg，直至维持量为6～8mg／(kg·d)止。当本品与激素同用时，有些病人可能在移植术后1月仅需2mg／(kg·d)，分1～2次给药，疗程一般为3～6月。用于治疗肾脏疾病6～7mg／(kg·d)。再生障碍贫血5～15mg／(kg·d)。用于难治性溃疡性结肠炎及慢性活动性直肠炎5～7．5mg／(kg·d)，分2次服用。用于红斑狼疮及慢性银屑病病人5～14mg／(kg·d)。用于类风湿性关节炎2．5mg／(kg·d)，逐渐增加至3．79mg／(kg·d)，疗程6月。用于糖尿病7．5mg／(kg·d)，治疗9月。②iv，有过敏的危险，仅用于不能口服的病人，手术后应尽快改为口服。首次静脉注射量应在移植前4～12h给药5～6mg／(kg·d)，按此剂量可持续到手术后，直到可以口服为止。使用前应以5%葡萄糖注射液或氯化钠注射液稀释成1∶100～1∶20浓度，于2～6h内滴完。
【不良反应】与以前常用的免疫抑制药比较，本品无骨髓抑制作用，毒副作用较少。892例肾、肝、心移植病人观察，主要不良反应有肾损害(25%～37%)，多可逆，减量即减轻，血浓度高于400ng／ml即可出现；血压升高(13%～53%)、多毛(21%～45%)、震颤(21%～55%)、齿龈增生(5%～16%)、肝损害(4%～10%)多与剂量有关，减量或停药可恢复；罕见白细胞减少(＜2%)或淋巴瘤(1%～6%)；由于免疫抑制，用药期间可有继发感染，主要为巨细胞病毒和疱疹病毒。动物实验有致畸作用。
【制剂】环孢素，口服液，5g／50 ml，四川抗菌素工业研究所。田可，胶囊剂，25mg，50mg，50粒／盒；口服液，5g／50ml，华北制药集团。新赛斯平，软胶囊剂，25mg，50mg，50粒／盒；口服液，15g／150ml，杭州中美华东制药。新山地明，口服液，5g／50ml；胶囊剂，25mg，100mg，50粒／盒；注射剂50mg，50支／盒，北京诺华制药。
【临床评价】经145例活体肾移植和93例死体肾移植的临床观察表明，活体肾移植一年存活率达94%，对照组为77%；死体肾移植存活率为71%，对照组为48%。骨髓移植后，用本品持续治疗6月后撤药，未见移植物排斥或移植物对宿主反应。
【注意事项】孕妇慎用，哺乳期妇女、1岁以下的婴儿及过敏者禁用。红霉素、H2受体拮抗剂(如雷尼替丁等)、钙拮抗剂(心痛定等)、雄激素、口服避孕药等均能影响肝细胞内细胞色素P450的活性，使本品的代谢速率降低，血药浓度增加，有增加毒性的危险。卡马西平、苯妥英钠、苯巴比妥、异烟肼、利福平等均能加速本品代谢，使其血药浓度降低，免疫抑制作用减弱。氨基糖苷类抗生素、磺胺类药物、两性霉素B、头孢菌素(头胞氨噻肟、头胞呋肟)、氮芥、非甾体抗炎药、甘露醇、呋塞米等都有可能加重肾毒性。钙离子与钙调节蛋白结合，导致蛋白质构象改变，影响本品的分布，应禁与钙剂、储钙利尿剂等合用，也应避免进食含钙量高的食物。接种疫苗可减弱本品的免疫抑制活性，应避免使用。
长期合用强的松等激素可诱发糖尿病、高血压、溃疡及骨质疏松等不良反应，且可使本品毒性增加。