抗肿瘤药
出处:按学科分类—医药、卫生 中南大学出版社《实用儿科药物手册》第364页(1269字)
儿童肿瘤(主要为白血病)的发病率较高,它与意外事故和感染共同构成15岁以下儿童的三大死亡原因。近年来化疗药物的发展使白血病及许多恶性肿瘤的临床疗效逐年提高,如急性淋巴细胞白血病部分病例已达到可根治的效果。因此化疗是一种有前途的肿瘤及白血病治疗方法。
抗肿瘤药物多种多样,其作用机制各有不同,但主要的是阻断肿瘤细胞中脱氧核糖核酸(DNA)、核糖核酸(RNA)和酶、蛋白质等物质的合成,从而阻断肿瘤细胞的增殖,达到杀灭肿瘤细胞的效果。常用的抗肿瘤及白血病药物一般分为6类,即烷化剂类、抗代谢药、抗肿瘤抗生素、植物药、激素类和其他类。根据药物对组织细胞增殖周期的作用,化疗药物可分为细胞周期特异性药物及细胞周期非特异性药物,前者能选择性地作用于增殖周期的某一阶段,如S期、M期,因此对增生分数高、生长迅速的肿瘤有效,其作用慢,属于此类者主要为抗代谢药类和抗肿瘤植物药类;非特异性药物对于细胞增殖周期中的各期均有作用,其作用较强、较快,对增生分数最小,生长缓慢的肿瘤也有一定疗效,属于这类药物的主要为烷化剂类及抗肿瘤抗生素类。
当前认为治疗肿瘤和白血病的成败关键之一在于能否彻底消灭G0细胞群,而使肿瘤和白血病不复发。所以临床学者设计了各种化疗药物联合治疗方案,采用序贯疗法和大剂量间歇疗法,前者即先用周期非特异性药物,大量杀灭恶性细胞,待G0细胞群进入增殖期后,再用细胞周期特异性药物,如此反复进行,如急性白血病的治疗;后一种方法是综合运用几种对细胞周期不同阶段各具特异性的药物,大剂量间歇投药,以大量杀灭增殖细胞,待G0细胞群进入增殖周期后,仍用周期特异性药物杀灭之,并反复施行,多用于实体肿瘤的治疗。但是各种化疗药物对于增生迅速的正常细胞如造血细胞、胃肠上皮细胞、毛囊细胞、生殖细胞等也有杀伤作用,可致骨髓抑制、口腔溃疡、食欲减退、恶心、呕吐、脱发、不育等反应。有些药物对于肝、肾、心肌也有毒性,在应用时须加注意。恶性肿瘤的治疗仍存在缓解期短、毒性反应严重及肿瘤细胞易产生耐药性致使病情复发、疗效不高的缺点。为此世界各国学者都在努力探求新的手段和措施:①通过改造目前有一点疗效药物的结构寻找疗效更好、毒性更低的同系药物。②寻找能有效地携载药物并能专一地定位于肿瘤的高分子载体,提高药物对肿瘤组织的选择性。③研究用单克隆抗体治疗肿瘤、探索单克隆抗体与药物偶联,以提高疗效。④研究以药物诱导瘤细胞分化向正常组织细胞发展(而不是杀伤瘤细胞),以达到治疗肿瘤的方法;当前应用全反式维甲酸治疗急性非淋巴细胞白血病M3型方面已取得成功。⑤研究干扰素的抗肿瘤作用,已有报道对淋巴瘤、多发性骨髓瘤和头颈部癌等有一定疗效。⑥研究中草药及其分离的有效成分、中医疗法与化疗药物配合应用等。⑦还有与物理治疗结合进行的如高温(微波、短波治疗等)、光敏、激光、电化学疗法等。以上这几方面均已取得一定成效,现仍在继续研究中。