异环磷酰胺

出处：按学科分类—医药、卫生 第二军医大学出版社《肿瘤科药物手册》第20页（1462字）

【别名】：和乐生

【制剂规格】：

粉针剂：200mg，500mg，1g，2g；片剂：50mg，100mg。

【药理作用】：

本品可与DNA发生不可逆交联，干扰DNA合成，较环磷酰胺化疗指数高，而且毒性小，与卡铂和氟尿嘧啶有协同作用。本品在胃肠道吸收良好，但个体差异大，多静脉给药，不能透过血脑屏障。给药72h后，60%～80%以原形或代谢物形式从尿中排出。<适应证>=对本品有易感性而又不能手术的恶性肿瘤包括肺癌、卵巢癌、睾丸癌、各种软组织肉瘤、乳腺癌、胰腺癌、肾上腺癌、子宫内膜癌、nonHodgkin(非霍奇金)淋巴瘤、宫颈癌、复发性难治性实体瘤及恶性淋巴瘤有较好疗效。

【用法、用量】：

剂量应以每疗程250～300mg／kg为目标。通常给药方案为50～60mg／(kg·d)静脉注射，连续用药3～5d。

若认为使用较低的每日剂量或将一个疗程的总剂量分拆于一段较长的时期内给药较为可取者，则应使用本品隔日给药(第1、3、5、7、9天)或在10天中连续每天给药而使用20～30mg／kg静脉注射。

对治疗已产生耐药性的病例，给药量应为80mg／(kg·d)，连续2～3d。每一疗程的间隔期不应少于4周。此间隔期亦应根据血象图所显示的恢复情况及由于药物的不良反应所带来的不适而决定。

口服：成人2～3mg／(kg·d)。

【药物相互作用】：

曾使用顺铂治疗者可能加重本品的神经毒性、血液毒性以及肾毒性。本品结合放疗使用可能引致皮肤反应加重。与抗痛风药，如秋水仙碱、别嘌呤醇、丙磺舒等合用，应适当调整抗痛风药的剂量。大剂量巴比妥类药物或糖皮质激素可增加本品的毒性。多柔比星可增加本品心脏毒性。同时使用抗凝血药物，可能引起抗凝血机制紊乱而导致出血危险性增高。若同时使用降血糖药物(例如磺酰脲类)，本品可能增强前者的降血糖作用。

【不良反应】：

本品的主要限制剂量毒性为骨髓抑制作用。白细胞减少常发生在治疗周期第8～13天，且与剂量有关。血小板减少通常为轻至中度。血液学恢复一般在停药后17～18d。本品可引起严重的出血性膀胱炎。中枢神经系统不良反应的表现有从倦睡到严重的脑瘤。其他不良反应有恶心、脱发、呕吐、腹痛、头痛、四肢关节痛、心率和血压短暂的改变、垂体功能障碍、变态反应等，但如给予适当的预防措施及辅助治疗，这些症状是可以控制和恢复正常的。

【注意事项】：

限制和减少不良反应需要适当的辅助性治疗及诊断性追踪，例如早期服用止吐药、定期检查血象、定期监测血及肾功能参数。严重白细胞减少病人须接受输血或丙种球蛋白。一旦需要，应尽早开始抗生素或抗真菌的治疗。必须给予充足的水分以利尿，应在注射本品后第0、4、8小时使用美司钠，大量饮水和碱化尿液(如有需要)将显着降低膀胱炎的发生率及其严重性。若泌尿系统预防措施不足或没有美司钠，一旦出现膀胱炎症状或血尿，应立即暂停本品的治疗。肝、肾功能不良者不能接受本品治疗，直至肝、肾功能恢复正常后才可使用。必须补充因排泄过多而导致丢失的磷。静脉注射浓度应＜4%。