雷帕霉素

出处：按学科分类—医药、卫生 第二军医大学出版社《肿瘤科药物手册》第105页（719字）

【制剂规格】：

口服液：1mg／ml。

【药理作用】：

本品多为链霉菌培养液中提取的三烯大环内酯抗生素，结构与他克莫司相似。本品是T细胞抑制剂，具有优于环孢素、他克莫司的免疫抑制活性。它能抑制生长因子或细胞因子引起的细胞增殖。动物实验表明它对急慢性排斥反应、加速移植排斥反应、移植物抗宿主病等均有其独到的疗效。此外也可用于多种实验性自身免疫病的治疗。本品是疏水分子，易入细胞，可与细胞内FKBP(是一种免疫亲合素，属一种细胞性蛋白质)结合成复合物，但该复合物不能与神经钙蛋白结合，故不能抑制后者的活性，因此这不是本品产生免疫抑制作用的主要机制。目前认为可能机制是：雷帕霉素抑制IL－2／IL－2R结合后的信号转导通路。IL－2／IL 2R结合后，能导致P70S6激酶的高度磷酸化，此酶是一种丝氨酸／苏氨酸蛋白酶，相对分子质量为70000，它能催化40S核糖体蛋白S6在G₁期高度磷酸化，而蛋白质的合成很大程度上受S6磷酸化作用的调节，因此本品是通过抑制细胞因子所诱导的蛋白质及DNA合成发挥其免疫抑制作用的。本品治疗指数较高，对大鼠肾功能产生影响的剂量是抗移植排斥反应剂量的25倍，不引起血清肌酸酐水平的升高。<适应证>=可用于器官移植抗排异反应和自身免疫疾病的治疗。

【用法、用量】：

稀释后口服，每日1次，每次2～5mg。与环孢素等合用时，应在服用环孢素4h后再服。

【不良反应】：

可有脉管炎、过度免疫抑制所致的肺部感染、厌食、呕吐和腹泻等。