环孢素

出处：按学科分类—医药、卫生 江苏科学技术出版社《临床用药速查手册》第454页（1912字）

【别名】：

环孢菌素A，环孢多肽A，环孢灵，丽珠环明，赛斯平，山地明，田可，新赛斯平，新山地明

【释文】：

胶囊剂：25mg，100mg；口服液：5g／5ml，5g／50ml；注射剂：250mg／5ml，500mg／10ml，50mg／50ml。

【药理作用】：

本品是从真菌中分离提纯的中性环状多肽混合物，是一种新型的T淋巴细胞功能调节药。①特异性抑制辅助性T细胞的活性，而不抑制抑制性T细胞的活性，反而促进其增殖。②对B淋巴细胞的活性有抑制作用。③选择性抑制T淋巴细胞分泌的IL－2、IFN－γ以及单核巨噬细胞分泌的IL－1。④还抑制体液免疫。⑤抑制体内抗移植物抗体的产生。⑥不抑制骨髓的血细胞生成，也不影响巨噬细胞功能，故较少引起感染。口服吸收不规则、不完全，个体差异显着。口服后血药浓度达峰时间约3．5小时。生物利用度约30%，可随治疗时间的延长和剂量的增加而提高。在血中与血浆蛋白结合率达90%，血浆半衰期成人为10～27小时，儿童为7～19小时。吸收后大量分布于脂肪以及肝、胰腺、肺、肾、肾上腺、脾淋巴结等处。本品可通过胎盘，可进入乳汁。本品在肝内代谢，代谢物随胆汁排入肠道，由粪便排出，仅少量从肾排泄。

【主要用途和用法】：

主要用途：主要用于预防器官移植时的排斥反应(如心、肝、肾、骨髓等移植)、防治骨髓移植时的移植物抗宿主病(GVHD)。还用于某些自身免疫性疾病(如系统性红斑狼疮、狼疮性肾炎、类风湿性关节炎、自身免疫性溶血性贫血)。试用于眼色素层炎、重型再生障碍性贫血、难治性原发性血小板减少性紫癜、银屑病等。

成人用法：①口服：初始剂量12～15mg／(kg·d)，1～2周后逐渐减量，一般每周减少初始剂量的5%，维持量5～10mg／(kg·d)。移植病人在移植前4～12小时给药。②静滴：3～5mg／(kg·d)，相当于口服量的1／3。以NS或5%GS稀释至1∶(20～100)，缓慢滴注，不少于2～6小时。移植病人在移植前4～12小时给药。肾功能不全、肝功能不全时应调整剂量，使血药浓度维持在250～800ng／ml(全血)或50～300ng／ml(血浆)。

器官移植：与其他免疫抑制剂合用时，应予较小剂量，如静滴1～2mg／(kg·d)，然后口服3～6mg／(kg·d)。病人应尽早改口服。

骨髓移植：移植前1日开始用，静滴3～5mg／(kg·d)，在术后最初阶段应每日给药，但不超过2周。以后改口服维持，12．5mg／(kg·d)。

儿童用法：口服：器官移植时初始剂量6～11mg／(kg·d)，维持量2～6mg／(kg·d)。

【不良反应及注意事项】：

①常见的不良反应：恶心、呕吐、厌食等消化道症状，牙龈增生、出血。对肾脏有高毒性，约1／3病人出现剂量相关的肾功能损害，表现为尿酸、肌酐、尿素氮升高，肾小球滤过率下降，慢性、进行性肾中毒多半在治疗后约12个月发生。为减轻药物的肾毒性，可减少剂量，合用少量的皮质激素和硫唑嘌呤。此外，可引起高血压及电解质紊乱，如高血钾。其他可有面部水肿、痤疮等。②少见的不良反应：意识障碍、惊厥、抽搐等，可能与肾毒性及低镁血症有关。可引起氨基转移酶增高、胆红素升高、胆汁淤积、高血糖、高尿酸血症、多毛症、血小板减少和溶血性贫血、四肢感觉异常、下肢痛性痉挛等。其他还可能诱发血栓形成。③罕见的不良反应：过敏反应、胰腺炎、白细胞减少、雷诺综合征、血尿等。过敏反应表现为面部发红、气喘、呼吸困难等。④对本品过敏、1岁以下婴儿、病毒感染时、有恶性肿瘤病史、未控制的高血压、存在免疫缺陷、有严重心肺疾患、近3个月内接受过环磷酰胺等治疗的病人禁用。吸毒人员、孕妇及哺乳妇女禁用。⑤肝肾功能不全、高血钾、患有感染性疾病、肠道吸收不良、高血压(已控制)、年龄高于65岁、使用抗癫痫药、3个月前用过环磷酰胺等免疫抑制药、正在使用酮康唑、氟康唑、甲氧苄啶、红霉素、维拉帕米、柳氮唑酮治疗的病人慎用。⑥可进入乳汁，导致婴儿高血压、肾毒性、恶性肿瘤等，故用药期间不宜哺乳。⑦用药期间应监测本品的血药浓度，防止血药浓度过高出现肾毒性或过低而发生排斥反应。