西他夫定

出处：按学科分类—医药、卫生 第二军医大学出版社《皮肤科药物手册》第127页（993字）

【别名】：司他夫定

【制剂规格】 胶囊剂：15 mg，20 mg，30 mg，40mg。

【药理作用】 本品为合成的胸腺嘧啶核苷类衍生物，在体外可抑制人体细胞内人免疫缺陷病毒(HIV)的复制。本品在细胞内经细胞激酶作用成三磷酸盐而具有抗病毒作用，后者可通过：①与三磷酸去氧嘧啶竞争而抑制 HIV 逆转录酶。②终止 DNA链的延长而抑制病毒 DNA 的合成。此外本品尚可抑制细胞的 α 与 β-DNA 多聚酶，显着减少线粒体DNA的合成。本品在细胞内的 T1/2为3.5h。本品口服吸收迅速，口服后的生物利用度约86% ，血药峰浓度在1h内到达，其血浓度在0.03～4mg/kg的范围内与剂量成线性关系，多次服药(每6～12h1次)后无明显蓄积。

进食可使血药峰浓度减低。本品主要分布在细胞外液，蛋白结合率低。消除半衰期为1.15h(静脉)、1.44h(口服)，主要经肾小球过滤和肾小管分泌排泄，24h内尿中以活性型排出给药量的39% 。肾功能减退者本品的排泄亦减少。本品主要适用于成人HIV感染晚期患者不能耐受有效疗法者，或经有效方案治疗后其临床表现或免疫指标仍显着恶化者，或因存在禁忌证而不能接受其他有效治疗者。目前已证实齐多夫定可延长 HIV 感染晚期患者的生存率，本病的初治应先用齐多夫定。本品常作为联合用药之一。

【用法、用量】 口服：成人体质量＞60kg者每次40mg，每日2次；体质量＞60kg者每次30mg，每日2次。肌酐清除率＜0.835 ml·s-1/1.73 m2者剂量应酌减。

【不良反应】 本品可引起周围神经病变，发生率为15% ～21% ；此外可有恶心、呕吐、腹痛、腹泻等，胰腺炎(1%)曾有引起死亡的报道，其他可有失眠、躁狂、皮疹、肝转氨酶增高等。

【注意事项】 ①对本品过敏者禁用；②本品不能治愈HIV感染，服药期间应在医师的严密观察指导下；③本品最常引起的不良反应是周围神经炎，患者应了解其早期症状，并与医师密切联系；④服用本品不能防止HIV经性接触传播。