X-线连锁无丙种球蛋白血症
出处：按学科分类—医药、卫生 河南科学技术出版社《儿科疾病诊疗手册》第184页（2163字）
X-线连锁无丙种球蛋白血症(x-linked unglobulinemia，X-LA)为X染色体性联遗传病，有家族史，男性发病，血清中各类免疫球蛋白显着低下，但并非完全缺如，又称先天性低两种球蛋白血症。本病于1952年首次由Bruton报道，故也称Bruton病。
【病因】
在X染色体X22～23区域有基因缺失。
【发病机制】
本症患者前B细胞发育至成熟B细胞过程中存在障碍，主要是前B细胞DNA合成低下，免疫球蛋白基因分析时发现有无丙种球蛋白血症酪氨酸激酶(ATK)基因，缺乏正常前 B细胞中的组成结构。骨髓中存在前B细胞，而外周血中，则几乎见不到浆细胞和成熟的 B细胞。同时血淋巴细胞不能在体外合成或分泌免疫球蛋白。
【病理】
活体组织检查发现：腺样体、淋巴结、扁桃体均发育不良，镜下见不到生发中心，浆细胞罕见；骨髓中前 B细胞量正常。婴儿直肠黏膜活检镜下缺少浆细胞，而正常婴儿出生1个月后直肠黏膜镜检，可见大量浆细胞。
【临床表现】
生后数月内可无临床症状，可能与来自母体丙种球蛋白有关。多于生后4～8个月发病，某些病例可到5～6岁时才开始发病。常反复发生多种化脓性感染，如肺炎、败血症、扁桃体炎、副鼻窦炎、中耳炎、脓皮病、脑膜炎等。反复肺部感染，可引起支气管扩张。其病原以肺炎链球菌、流感杆菌、链球菌、葡萄状球菌为主，对病毒、原虫等的抵抗力基本正常，如伴有中性粒细胞减少时，常易患慢性真菌感染。由于局部免疫同时受累，黏膜分泌 IgA 减少，容易罹患脊髓灰质炎、病毒性肝炎、病毒性肠炎。肠道兰贾第鞭毛虫感染时，可因腹泻进一步引起吸收不良，加之感染等因素，部分患者可导致生长、发育迟缓。结核病的发生率也比较高，还可伴发自身免疫性疾病，脑肿瘤、恶性淋巴瘤、白血病等。
本病患者更反复感染，但因其淋巴组织缺少生发中心和浆细胞，故而淋巴结、扁桃体、脾脏等均较正常为小。
【诊断】
1．临床表现 依据出生4个月后，反复细菌感染，浅淋巴结摸不到等临床表现及血清免疫球蛋白测定，结合家系调查有助于诊断
2．实验室检查
(1)血清免疫球蛋白测定：血清 IgG、IgA、IgM 水平均低，IgG常＜2g/L(200mg/dl或测不出)也有 IgM 正常或稍高者。
(2)特异抗体检查：同种血球凝集素效价很低或测不出，对菌苗接种抗体反应极低或无反应，此可与婴儿暂时性低丙种球蛋白血症相鉴别(后者接种菌苗后抗体反应正常)。
3．其他 本症患者T细胞数量及功能均正常。外周血中B细胞数明显减少，白细胞数和分类一般均正常，细胞免疫功能检查无异常。
【治疗】
1．合理控制感染积极防治并发症 对本症患者，要注意营养，加强护理，防止交叉感染。依据感染特点和细菌培养及药敏试验结果，选用适当的抗生素，剂量要足够，疗程不宜太短，不应过频的更换抗菌药物。对发生的并发症如中耳炎、支气管扩张等，均应做相应的处理。
2．免疫球蛋白治疗 早期应用免疫球蛋白治疗，可预防全身感染，如再配合抗感染，可取得良好的治疗效果。既往常用人血丙种球蛋白，能预防全身感染。一般100mg/kg肌内注射，可提高血清 IgG1g/L。初次用量200mg/kg，维持量100mg/kg，每4周肌内注射一次，以维持血清 IgG水平在3．0g/L左右。静脉注射的效果，比肌内注射更好，但必须用供静脉使用的制品，供肌内注射用者，不能用作静脉注射。静脉注射前，宜检测血清Ig水平，以维持血清 Ig水平在3～5g/L为佳。初次剂量200～250mg/kg，而后300～350mg/kg，每4周1次，或150～250mg/kg，每2周1次。亦可用血浆代替免疫球蛋白，每次10ml/kg，静脉注射，每2～4周1次。
本病患者不宜做预防接种，尤其忌用减毒活菌苗。
【预后】
本病预后差，常于婴幼儿期死于重症感染。如能及时诊断，坚持应用丙种球蛋白治疗，可使感染减轻，存活期延长。合并慢性感染可致发育障碍、支气管扩张等。