指甲髌骨综合征

出处：按学科分类—医药、卫生 上海科学技术文献出版社《新编内科临床诊疗手册》第516页（1809字）

【释义】：

指甲髌骨综合征又称遗传性指甲骨关节发育不全(hereditary onyeho-osteo-dysplasia，HOOD)，Fong综合征(Fong syndrome)和Turner-Keiser综合征(Turner-Keiser syndrome)。1820年Chatlain首先发现报道，是一罕见的临床以指甲和骨关节发育异常并累及肾脏、眼等多脏器的遗传性疾病。

【诊断】：

1．临床表现 本病的发生率报道不一，约为4．5～22/100万。

(1)肾外改变

1)指甲-骨四联征

a．指甲发育不良或缺如(90%～98%) 出生时即有，两侧对称，常累及手指尤其大拇指和桡骨侧手指，部分可同时累及足趾。表现为指甲变小，三角形甲缘。

b．髌骨发育不全或缺失(＞90%) 可引起小膝、关节畸形、反复脱臼等。

c．髂骨后骨刺(约50%) 肩峰亦可有，在部分较瘦的患者可在体表触及。

d．桡骨头和肱骨小头发育不全，使桡骨头易半脱位。粘连可导致肘关节屈曲受限。

2)足、踝畸形 亦很常见，还可并发脊柱侧凸或前移、第1肋骨和肩胛骨发育不全、锁骨平直、胸骨畸形、腓骨缺如、隐性脊柱裂等。

3)其他 眼部病变包括色素性虹膜炎、青光眼、白内障、虹膜缺失、小角膜等，高频感音性耳聋，心、脑、甲状腺亦可有异常改变。

(2)肾脏改变 30%～50%患者合并肾脏疾病，主要表现中度蛋白尿、镜下血尿、高血压、水肿，可有肾小管酸化浓缩功能障碍，肾病综合征和进行性肾功能衰竭偶见。病程呈慢性进展，平均33岁左右进入终末期肾功能衰竭(ESRD)。

2．遗传方式 本病以常染色体显性遗传方式遗传，相关基因LMXIB定位于第9号染色体长臂34．3区(Xq34．3)，此为编码胶原V前＜1链的基因COL5A1位点，与ABO血型和腺苷酸环化酶的基因位点相近，但至今未在NPS患者中发现COL5A1基因突变。

3．辅助检查

(1)常规尿液及生化检查 有蛋白尿、镜下血尿，肾小管功能异常，血肌酐、血尿素氮升高等。

(2)肾组织病理检查 对于临床症状不典型无法确诊而同时有肾脏改变的患者，肾穿刺活检可明确诊断。

1)光镜检查 无特异性，早期可基本正常，随病程进展常表现局灶节段性肾小球硬化伴小管萎缩、间质纤维化。免疫荧光多阴性，小球硬化部位可有IgM和补体沉积。在部分患者，抗Ⅳ型胶原α3链单抗不能与肾小球基膜(GBM)结合，但原因还不明。

2)电镜检查 可见足突融合，GBM不规则增厚，增厚部位有散在致密胶原纤维沉积，呈“虫蚀”状改变，系膜区亦可有类似物质沉积。基膜病变是本病特征性改变。相似的系膜区改变亦可见于糖尿病肾病、淀粉样变、膜增生性肾小球肾炎、肾小球硬化等，磷钨酸染色可帮助诊断，NPS不能着染。

(3)特殊检查 骨关节X线摄片、眼科检查、高频电测听等，在典型病例基本可帮助明确诊断。

4．鉴别诊断 近年发现一些无骨病仅有肾病家系，呈常染色体隐性遗传，肾病发生早而重，有高血压，病情进展快，常伴发溶血性贫血等，究竟是另一种遗传病还是本病一亚型，有待进一步研究明确。

【治疗】：

本病无特殊治疗，主要对症支持治疗。膝、踝、足矫形手术对功能恢复是非常有益的。肾功能不全者可行血透、腹透或肾移植。