肝脏与临床用药
出处:按学科分类—医药、卫生 军事医学科学出版社《新编麻醉药物实用手册》第15页(2284字)
肝脏是药物在机体内生物转化的主要场所,肝脏与临床用药有着极密切的关系。临床用药时应高度重视肝脏的情况。
一、药物与肝脏的关系
(一)肝脏的五大功能
肝脏为人体最大的实质性器官,有很大的储备力和再生能力,肝脏有如下5大功能。
1.营养和代谢功能 在肝脏内进行蛋白质、糖、脂肪和胆固醇代谢。
2.胆汁的产生和分泌 胆汁在肝内产生和分泌,胆汁含有胆盐和胆色素,经胆道排入肠内供消化时用。
3.解毒、破坏和排泄功能 肝脏解毒的方式有氧化、还原、结合、水解和脱氨等;外来毒素及药物、代谢过程中的有毒物质在肝内灭性、灭活或被破坏成为无毒或毒性小而溶解度大的、易排泄的物质再排出体外;肝内的葡萄糖醛酸、硫酸盐及甲基化物与毒性物结合,在酶的参与下,变成无毒或毒性小、溶解度大的化合物,随胆汁或尿排出体外。
4.调节血量 经肝血流量为1.25-1.5L·min-1。
5.造血及凝血 肝脏有造血物质的储备和某些凝血因子的生成作用。
(二)药物对肝脏的影响
部分药物及所有的全麻药都对肝脏有一定影响,严重时造成肝细胞广泛性坏死和脂肪变性。轻时产生抑制作用。
(三)药物对肝的不良作用
药物对肝脏产生以下不良作用。
1.直接毒性作用 与剂量直接有关。
2.胆汁郁滞性肝炎 不产生肝细胞损害,而引起胆汁郁滞性肝炎,如氯丙嗪。
3.功能抑制 暂时性的,停药后可恢复。如氟烷。
二、易引起肝损害的药物
(一)中枢神经作用药
常见的有氯丙嗪、异丙嗪、奋乃静和苯巴比妥类等。
(二)化疗药
如磺胺类、异烟肼、利福平、对氨水杨酸钠等。
(三)抗生素
常见有四环素、红霉素、林可霉素、氯霉素、羧苄西林、头孢菌素、两性霉素B等。
(四)解热镇痛药
如对乙酰氨基酚(扑热息痛)、水杨酸类、吲哚美辛和保泰松等。
(五)抗癌药
如甲氨蝶呤(MTX)、巯嘌呤(6-MP)、硫唑嘌呤、氮芥等。
(六)内分泌药
常见有睾酮类、口服避孕药、抗甲状腺的甲硫氧嘧啶或丙硫氧嘧啶、降糖药的甲苯磺丁脲、苯乙双胍(降糖灵)等。
(七)降脂药
氯贝丁酯(安妥明)。
(八)麻醉药
氟烷、吗啡类药、哌替啶等。
(九)其他
呋喃妥因(呋喃坦啶)、甲基多巴、双醋酚丁等。
三、肝病用药时注意事项
(1)熟悉药物的作用,毒副作用,严格掌握用药的适应证、禁忌证、禁用或慎用损肝药物。
(2)剂量不宜过大,疗程不宜过长,合并肾功损害时尤应注意。
(3)肝功能减退时禁用或慎用的药物如下,除以上损肝药物外,还应注意含氨类药物、单胺氧化酶抑制剂、排钾利尿药、抗凝药等,应慎用,以防肝昏迷或出血倾向发生。
(4)密切观察,注意肝功能,一旦发生肝功能损害,应立即停药。
(5)对药物有过敏史或有过敏性体质的病人,用药时特别注意;有药物性肝损害病史的病人,应避免再次使用相同的药物或化学结构相似的药物。
(6)对肝功能障碍的病人麻醉时,选好麻醉药,熟练掌握麻醉技术,加强麻醉管理,避免低血压、缺O2和CO2蓄积。重视术前准备,纠正贫血,加强营养,增加糖原储备,补充蛋白质,改善凝血机理等。术后注意维持水与电解质平衡,避免用吗啡类药物等。