☆喹奴普丁/达福普
出处：按学科分类—医药、卫生 第二军医大学出版社《新药临床应用手册二》第38页（2543字）
【化学名称】5deltaR-［(3S)-quinuclidinyl］thiomethypristinamy-cinⅠand26S-(diethyla minoethylsulfonyl)pristinamycinⅡB
【化学结构】
【药理作用】本品是水溶性链阳菌素喹奴普丁和达福普丁按30∶70的比例混合而成的可注射药物，均为半合成的普那霉素的衍生物，它们通过协同作用与细菌70S核糖体的50S亚基不可逆地结合，从而抑制细菌蛋白质的合成。达福普丁与细菌核糖体结合后引起核糖体构象改变使喹奴普丁与细菌核糖体的亲和力增加，具有广泛活性，是杀菌剂。其对具有多重耐药性的革兰阳性菌有效，特别是对耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌(MRSA)和表皮葡萄球菌、耐万古霉素的粪便肠球菌(VREF)及具有耐药性的肺炎双球菌(DRSP)的感染有效。适用于对青霉素、头孢菌素、喹诺酮及糖苷类过敏的病人。
用医院分离的164株金黄色葡萄球菌，其中101株MRSA，63株MSSA(金黄色葡萄球菌)，作体外抗菌活性研究。本品对MR-SA的 MIC50、MIC90、MBC50和 MBC90分别为≤0．015、2、0．12和2 mg/L，对MSSA分别为≤0．015、0．06、0．015和0．25 mg/L。83．2% 的MRSA对红霉素及林可霉素具有耐药性，对所有金黄色葡萄球菌具有抗菌活性。对其杀菌作用的研究结果为：在本品作用24h时，50% 的 MRSA 被4×MIC 的本品杀死，而 MSSA 被全部杀死。在接触1×MIC、2×MIC和4×MIC的本品24h后，分别有3株(12．5%)、2株(8．3%)和0株MRSA成为该药的耐药株。本品对金黄色葡萄球菌的杀菌作用随浓度的增加而增加。培养24h后，本品对MSSA的杀菌作用强于MRSA。另一项体外研究表明，对金黄色葡萄球菌甚至高度耐药的金黄色葡萄球菌引起的感染，本品与利福平或环丙沙星联用具有协同作用。
【药代动力学】喹奴普丁和达福普丁的血浆半衰期分别为3h和1h，血浆Cmax分别为2．56和6．91 mg/ml，血浆AUC分别为3．92和43．5 mg/ml。两者体内清除率大体相同，表观组织浓度则完全一致，主要经由粪便排出。
【适应证】适用于由多重耐药的革兰阳性菌引起的，尤其是其他抗菌剂治疗无效的皮肤及软组织感染，医院获得性肺炎及粪肠球菌引起的严重感染。用于治疗万古霉素耐药性粪肠球菌引起的菌血症、肺炎及金黄色酿脓葡萄球菌或酿脓链球菌引起的皮肤和皮肤结构感染。本品与利福平或环丙沙星联用对 MRSA 的抗菌活性增加。
【用法与用量】用于治疗万古霉素耐药性粪肠球菌，7．5 mg/kg，3次/d；用于治疗并发的皮肤和皮肤结构感染，7．5 mg/kg，2次/d；用于治疗皮肤和软组织感染，7．5 mg/kg，4次/d，均用5%的葡萄糖溶液稀释后滴注60 min以上。
【临床评价】根据对2000多例病人的临床资料，其中包括四项VREF感染的非对照临床试验(1222例)，对可评价的病例，本品的总有效率为52% 。
在330例患不明来源的VREF菌血症病人亚组中，90% 在开始治疗的第一个48～72h内达到细菌清除。在由 MSSA 和酿脓链球菌引起的皮肤和皮肤结构感染的两项对比试验中也发现本品是安全有效的。在这些研究中，对蜂窝组织炎、手术后感染和创伤感染的总有效率分别为63．4% 、36．8% 和60% 。
在欧洲进行的Ⅲ期临床研究表明：443例皮肤及软组织感染病人使用本品7．5 mg/kg，静脉注射4次，治愈率为71．2% 。对金黄色酿脓葡萄球菌的根除率为66．7% ，而头孢唑啉及万古霉素对照组的细菌根除率分别为72．5% 和75% 。298例医院内获得性肺炎病人静脉注射本品7．5 mg/kg，4次/d，治愈率为56．3% ，万古霉素对照组为58．3% 。在欧洲，以色列和美国针对严重革兰阳性菌感染组且使用其他抗菌素无效的690例病人的研究表明，静脉注射本品7．5 mg/kg，4次/d，治愈率为75% 。对401例万古霉素耐药的金黄色葡萄球菌感染病人静脉注射本品7．5 mg/kg，4次/d，治愈率为65．8% ，与对照组头孢三嗪相仿。
【不良反应】输注部位可能有炎症、水肿。偶见烦躁、头痛、关节痛和肌痛、恶心、呕吐、腹泻及皮疹。
【注意事项】1．肝、肾功能不全病人及孕妇禁用，16岁以下儿童和哺乳期妇女慎用。
2．若有输注部位的不良反应可改变注射部位或将液体稀释至500～750ml。
3．稀释液应在5h内使用或储存在冰箱里24h内使用。
4．当本品用静脉导管定期性输注时，给药前后需用5% 的葡萄糖水冲洗。
5．本品是一种有效的CYP3A4抑制剂，会增强通过该途径代谢的药物的作用，如环孢霉素、苯二氮类、钙离子通道阻滞剂(硝苯地平)等，联用时必须严格监控。
【制剂规格】复方冻干粉针剂：每瓶含主药500 mg。
【生产厂家】法国Rhone-PoulencRorer。