罗他霉素
出处：按学科分类—医药、卫生 第二军医大学出版社《新药临床应用手册二》第47页（2286字）
【化学名称】(3R，4S，5S，6R，8R，9R，15R)-(10E，12E)-5-［O-(2，6-二脱氧-4-O-丁酰-3-C-甲基-3-O-丙酰-α-L-核型-己吡喃糖基)-(1→4)-3，6-二脱氧-3-二甲胺基-β-D-吡喃葡糖基氧］-6-甲酰甲基-3，9-二羟基-4-甲氧基-8-甲基-10，12-十六碳二烯-15-交酯
【化学结构】
【药理作用】本品为大环内酯类抗生素。
抗菌作用：(1)抗菌谱：本品对需氧的革兰阳性菌(葡萄球菌属、链球菌属)，厌氧菌及支原体显示抗菌作用，其作用比其他16元环大环内酯类抗生素(交沙霉素、麦迪霉素)为强(体外)。(2)杀菌作用：在最小抑制浓度附近，可使活菌数减少(体外)。(3)对红霉素、竹桃霉素诱导的诱导型大环内酯耐药性葡萄球菌显示抗菌作用。对一部分构成型大环内酯耐药菌也显示抗菌作用(体外)。(4)作用机制：本品与细菌核糖体的50S亚基结合，抑制蛋白质合成，而显示抗菌作用。
毒性：(1)急性毒性：LD50( mg/kg)，口服时小鼠>5000，大鼠>4000，狗>360；皮下给药大、小鼠均>4000；腹腔内给药大、小鼠均>4000。(2)亚急性毒性：大鼠连续口服每日250～2000 mg/kg30d，认为给药组与对照组之间无明显差异。(3)慢性毒性：大鼠连续口服每日250～2000 mg/kg，9个月，未见异常，狗连续口服每日90～360 mg/kg6个月，360 mg/kg剂量组见轻度体重增加受抑。(4)生殖试验：大鼠妊娠前、妊娠初期、器官形成期及围产期、授乳期每日口服125～1000 mg/kg，对母鼠的生殖能力、新生动物的发育、分化及生殖能力等均未见毒性。兔于器官形成期每日口服100～600 mg/kg，300及600 mg/kg剂量组见母体动物软便、体重抑制、产仔数减少。(5)无诱变性及抗原性。
【药代动力学】(1)血中浓度：健康成人口服本品2片(200 mg)时平均血药浓度于服药后30 min达峰值0．47μg/ml，以后渐减(半衰期约2．11h)。对高度肝功能损害的病人血药浓度持续较高。(2)分布：慢性支气管炎病人的痰中浓度在口服后2～3h达最高浓度(约为同时的血药浓度的1/2，向扁桃体移行也良好，给药后1h达峰值。此外健康成人还向唾液(约为血药浓度的1/4)、皮肤组织及牙龈移行。几乎不向产妇脐带血浆及羊水移行，但向乳汁中移行。(3)代谢与其他16元环大环内酯类抗生素同样，在体内代谢较快，血浆中发现有原形药物，还有柱晶白霉素A7，10-羟基罗他霉素及柱晶白霉素 V。这些代谢物也显示较强的抗菌活性。(4)排泄：健康成人口服本品2片(200 mg)，4h内的尿中排泄率为2% 以下。(5)连续给药：21d(61次)连续口服试验，表明其吸收及排泄方式并不变化，认为无蓄积性。
【适应证】葡萄球菌属、链球菌属(粪链球菌除外)、消化链球菌属、拟杆菌属、支原体属中对本品敏感菌所致下列感染：毛囊炎(除脓疱性痤疮)、疖、疖肿症、痈、丹毒、蜂窝组织炎、淋巴管炎、化脓性甲周炎、皮下脓肿、汗腺炎、感染性粉瘤、咽喉炎、急性支气管炎、扁桃体炎、细菌性肺炎、支原体肺炎、外耳炎、中耳炎、副鼻窦炎、牙周炎、颌炎。
【剂量与用法】口服，通常成人量600 mg，3次/d服用。
【临床评价】临床试用于适应证 1 285例，其有效率为82．3%(1057/1285)。以肺炎为中心的呼吸系统感染、扁桃体炎、中耳炎、表浅性化脓性疾患及口腔外科感染症，均以双盲比较试验证明本品有效。日剂量、给药时间大部分为600 mg、14d以内。
【不良反应】1．过敏：偶见皮疹、荨麻疹等，应停药。
2．胃肠道：偶见食欲不振、恶心、呕吐、胃部不适感、腹痛、腹部膨满感、软便、腹泻，罕见便秘等。
3．肝脏：偶见SGOT、SGPT等上升。
4．其他：罕见视物朦胧感。
试用于1581例，46例(2．91%)出现不良反应，主要为消化系统症状32例(2．02 %)，其次为皮疹等皮肤症状15例(0．95%)。转氨酶异常例占5．41% 。
【注意事项】1．禁用于对本品有过敏史者；
2．慎用于肝功能不全病人(恐消除半衰期延长，应适当减量等)。
3．孕妇、早产儿、新生儿、婴儿及小儿用药的安全性尚未确立。
【制剂规格】片剂：每片含本品100 mg。
【生产厂家】日本东洋酿造公司。