雷米普利
出处：按学科分类—医药、卫生 山东科学技术出版社《最新药物手册》第239页（3271字）
德国Hoechst公司开发，1989年于法国首次上市。
【别名】苯丁酯环脯酸，瑞泰，Altace，delix，Fentiapril，Pramace，Ramace，Triitace，Triatec。
【药理】本品为一新型含羧基ACEI前体药物，吸收后水解成雷米普利拉而起作用。它能抑制ACE和持续减少血管紧张素Ⅱ，直接或间接的扩张外周血管，降低血管阻力，所以有较好的血流动力学作用。雷米普利对单纯性和肾素引起的两种高血压动物模型中有降低血压的作用，对健康人的血压和心率几乎没有影响。动物研究证明本品能改善急性局部缺血性左心室衰竭的功能及代谢，有利于血流动力学的改善，健康人或高血压患者一次性或反复用药，对血中钠、钾、尿素、肌酐浓度和排泄无显着影响，但能增加肾血流。本品能减少肾病患者的尿蛋白排出，延缓肾小球滤过率的下降，减少终末期肾衰发生的危险性，并有与降压无关的肾脏保护作用。
口服吸收迅速，F为55%，不受食物的影响，在胃肠道中吸收，在肝脏内酯解为雷米普利拉，原型和主要代谢产物Tmax分别为1h、3h，血浆T1／2分别为1h和13～17h，终末T1／2为110h，PPB分别为73%和56%。与其他ACEI不同，本品的吸收率在不同患者中基本无差异。Vd为90L，血浆中游离雷米普利和雷米普利拉分别为27%和44%。本品为双通道清除，60%经肾脏，40%经肝脏，肾功能不全者应根据肌酐清除率来调整剂量。对肝功能不良者无明显禁忌。
【用途及用法】用于原发性高血压、充血性心力衰竭、肾性高血压及急性心梗发作后前几天之内出现的充血性心力衰竭症状者。
用于高血压治疗，开始时po，2．5mg，qd，根据患者反应，如有必要，每隔2～3周将剂量加倍，一般维持量为2．5～5mg／d，最大量为10mg／d，肾功能不全者最初剂量为1．25mg／d，根据情况间隔1～2周后将剂量加倍，如需服2．5mg／d或更大亮，可分2次给药。用于充血性心力衰竭初始剂量为1．25mg，qd，心肌梗死后最初用量为2．5mg，bid，连服2d，最大用量为10mg／d。
【不良反应】本品不良反应甚少而易耐受，常见有头痛、头晕、疲乏、恶心、咳嗽、皮疹、腹泻、腹痛、瘙痒、味觉障碍等。偶见有血管神经性水肿、晕厥、肾损伤症状、低血压高敏性反应等。
在超过4000名高血压患者对照试验中，其中700例患者至少用药1年以上，总的不良反应发生率雷米普利与安慰剂对照组基本一致。在美国的对照试验中，常见的不良反应有头痛(5．4%)、头晕(2．2%)、疲乏(2．0%，仅此项药物组明显高于对照组)、恶心呕吐(1．1%)，不良反应的发生从1．25到20mg无明显剂量依赖。约3%病人因不良反应而停药，停药的主要原因有咳嗽(1．0%)、头晕(0．5%)和阳痿(0．4%)。另一项1年的研究中，应用雷米普利的患者有12%增加患者的咳嗽，4%的患者因此停药。
在1004例充血性心力衰竭的患者应用雷米普利治疗6～46月，超过1%的不良反应有低血压(10．7%)、咳嗽增加(7．6%)、头晕(4．1%)、咽痛(2．9%)、恶心(2．2%)、体位性低血压(2．2%)、晕厥(2．1%)、心衰(2．0%)、呕吐(1．6%)、头痛(1．2%)、肾功能异常(1．2%)、胸痛(1．1%)、腹泻(1．1%)。
【制剂】瑞泰，片剂，1．25mg，2．5 mg，5mg，14片／盒，安万特(中国)投资有限公司。
【临床评价】本品抗高血压作用在大规模的非对照性临床研究和严格的对照性临床研究试验中都已得到了证实。在非对照性临床研究中，近85%的轻、中度高血压患者，用本品2．5mg／d或5mg／d，治疗有效。
最近的研究表明ACEI能够降低急性心梗后病死率。分析217家德国医院中14608例病人的临床预后，其中有14．7%服用雷米普利，39%服用其他ACEI，剩余病人没有接受ACEI治疗。所有病人均为ST段抬高的急性心梗。服用雷米普利者的院内病死率仅为5．8%，较其他ACEI治疗者明显降低(8．9%)，也明显低于没有服用ACEI的急性心梗病人(12．3%)。与其他ACEI治疗的病人和未经ACEI治疗的病人相比，雷米普利治疗者非致死性不良冠脉和脑血管事件发生率也较低。雷米普利治疗的优越性体现在前壁和下壁心梗。雷米普利治疗病人出院时心力衰竭发生率较未服用ACEI者降低，但是与服用其他ACEI者没有明显差异。研究表明ACEI能够改善急性心梗的临床预后。除了ACEI的这种‘经典作用’外，经雷米普利治疗的病人临床预后最佳。
近期公布的“心脏预后预防”(the Heart Outcomes Prevention Evaluation，HOPE)试验的结果令人振奋。这是一项多中心的国际研究，包含9000多名来自北美，南美和欧洲的受试者。这一试验表明，雷米普利对于冠心病、脑卒中和心力衰竭的一级和二级预防有重要意义。HOPE试验的结果显示，雷米普利这一药物对于预防心血管疾病有降压作用之外的作用，即在血压正常的心血管高危病人，尤其是糖尿病人，可从雷米普利的使用中获益，每天服用一次ACEI有助于预防心血管病和糖尿病。通过对心脏病发作，中风和心血管病病死率的5年评估，发现雷米普利能够降低这些事件的发生率达20%以上。而且还能够减少糖尿病及并发症的发生。受试者都没有心脏病发作史或心衰，因而通常不会给予ACEI治疗。受试者入选条件是有心脏病或糖尿病合并另一项危险因素包括高血压、高胆固醇或吸烟。受试者第一周每天服用2．5mg雷米普利或安慰剂，接下的3周服用5mg，然后用10mg治疗。同时每天服用VitE400IU或安慰剂。受试者分别于1月后，6月后及以后的每6月接受随诊。研究结果显示，雷米普利能够减少22%的心脏病发作、中风或死亡危险。接受血管再通术的比率减少了15%。发生糖尿病的危险减少30%，并发症减少16%。雷米普利减少糖尿病发生的机制及其他ACEI是否有相同作用目前还不清楚。以往曾有几个小样本试验得到类似结果。据此研究人员预测服用雷米普利能够减少1百万～2百万心血管病及糖尿病例的发生。基于HOPE研究的结果，Aventis公司已在英国获准将雷米普利(Tritace)用于一附加适应证，即降低55岁以上病人，和有心血管疾病临床迹象或患有糖尿病时，发生心血管事件的危险。
【注意事项】有血管神经性水肿史者，双侧肾动脉狭窄或单肾伴肾动脉狭窄者，左心室血液输入或输出减少，低血压或循环状况不稳定的患者，妊娠及哺乳妇女禁用。严重高血压，伴有严重心力衰竭，已有或可能发展为液体或盐缺乏，已使用利尿剂的患者慎用。
服用利尿剂的患者，尤其是最近开始服用利尿剂的，给予雷米普利后，可能会出现血压过度降低。雷米普利可以减少噻嗪类利尿药所致的失钾，与保钾利尿药(螺内酯等)、钾盐合用有增加血钾的危险，应注意检测血钾。雷米普利可以增加血锂，与锂合用时易出现锂中毒症状，若同时用利尿剂，锂中毒的可能性增大。与非甾体类抗炎药合用可能加重肾衰，增加血钾水平。与治疗糖尿病药物合用时，应注意血糖过度降低的可能。