依贝沙坦
出处：按学科分类—医药、卫生 山东科学技术出版社《最新药物手册》第255页（2707字）
1997年英国首次上市。
【别名】伊贝沙坦，厄贝沙坦，阿瓦普，安博维，伊泰青，甘悦喜，科苏，吉加，格平，苏适，若朋，Aprovel，Avapro。
【药理】依贝沙坦是一种口服、非多肽类、高度选择性的AT1受体拮抗剂，其抑制AT1的50%抑制浓度(IC50)为10μmo1／L。可以高选择性、不可逆、非竞争性的抑制血管紧张素AT1受体，拮抗由此引起的动脉血管收缩、交感神经兴奋和压力感受其敏感性增加、血压上升等效应，降低血压。高血压病人每天口服一次依贝沙坦能有效降低血压，作用可维持24h以上。本品10～50mg／d应用1或8个剂量后，肾血流量、肾小球滤过率都没有明显改变，大剂量应用时，肾滤过率部分减少，具有显着的剂量依赖性尿钠排泄作用。在服药后2h达到尿钠排泄的高峰。25mg／d或100mg／d的治疗1周后尿钠、血肌酐、血尿酸和肌肝清除无明显变化。依贝沙坦可延迟左心室及主动脉肥厚发生，反复使用对心率无影响并可减小肺毛细血管压和全身血管阻力。
口服吸收迅速而完全，绝对F平均为60%～80%，Tmax=1．5～2h，食物不影响其F，志愿者口服依贝沙坦3～4d后达Css，无蓄积作用，PPB为90%。本品在肝脏代谢，葡萄糖醛酸化和氧化是依贝沙坦代谢的主要途径，最初的代谢由细胞色素P450同工酶2C9完成。大多数血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂的活性代谢产物作用更强，但依贝沙坦代谢物不具活性。志愿者口服依贝沙坦300mg／d，药物CL大约是18L／h，T1／2为12～20h，口服后20%～30%的药物通过尿和粪便排泄。
【用途及用法】用于轻、中度原发性高血压，慢性心力衰竭。另外美国FDA已经接受并推荐依贝沙坦为治疗Ⅱ型糖尿病肾病的首选药物之一。
po，每次150mg，qd，疗效不显着时可增至300mg／d，加用氯噻嗪6．25～25mg／d，可增加依贝沙坦的降血压效果，老年人和肝肾功能不全病人不需调整剂量。
【不良反应】依贝沙坦不良反应较少，且短暂、轻微，常见不良反应有头痛、眩晕、疲劳、肌肉与骨关节痛、背痛、上呼吸道感染等。2606例病人分别服用依贝沙坦或安慰剂，头痛发生率安慰剂组明显高于依贝沙坦组，其他常见不良反应是：骨骼肌疼痛、眩晕、乏力，依贝沙坦组因不良反应终止治疗的病人占3．3%，安慰剂组占4．5%。
【制剂】阿瓦普，片剂，75mg，150mg，300mg，28片／盒，法国赛诺菲公司。安博维，片剂，150mg，7片／盒，杭州赛诺菲圣德拉堡民生制药。伊泰青，胶囊剂，150mg，7粒／盒，珠海润都制药。吉加，片剂，150mg，6片／盒，江苏恒瑞医药。甘悦喜，片剂，75mg，12片／盒，江苏长澳医药。
【临床评价】7500例原发性高血压患者，po本品150mg／d或安慰剂，连续8周，结果显示，本品一日一次用药可使患者平均坐位舒张压和收缩压明显降低，长期应用12月，用本品者血压降至正常者达74%，有效率超过90%。1049例高血压患者的临床研究表明，一日50～300mg，连续8～12周，有效率为20%～67%，舒张压降低至12．0kPa以下者或下降1．5kPa以上者为14%～16%。
一项研究比较依贝沙坦和缬沙坦在常用推荐剂量下的降压作用。研究共包括426例轻、中度高血压病人，病人随机分组后，分别接受依贝沙坦150mg，qd；或缬沙坦80mg，qd治疗，疗程8周。依贝沙坦组病人24h的血压动态监测结果表明，舒张压降低的幅度0．90kPa(6．73mmHg)明显大于缬沙坦0．65kPa(4．84mmHg)，P=0．035；动态收缩压的降低幅度1．55kPa(11．62mmHg)也明显大于缬沙坦1．00kPa(7．5mmHg)，P＜0．01。用动态血压监测、诊室血压测量和家庭血压测量三种不同的方法评价血压变化，结果发现依贝沙坦组达到预定舒张压降低目标的病人比例明显高于对照组。
应用依贝沙坦治疗糖尿病性肾病，具有谷峰比值高(66%)、降压效果好(单剂75mg可使收缩压下降0．93kPa／7mmHg左右，150mg及300mg可下降1．33～1．60kPa／10～12mmHg)、对治疗有反应比例高(90%)、不良反应少等优点。为研究依贝沙坦对Ⅱ型糖尿病肾病的治疗作用，国外进行了一项大规模的临床试验。试验的第一部分对590例伴高血压的Ⅱ型糖尿病早期肾病患者应用依贝沙坦和其他抗高血压药进行了两年的研究。结果表明，应用其他降压药的对照组有14．9%的病例从微量蛋白尿发展成为明显蛋白尿，而依贝沙坦150mg、300mg剂量组仅有9．7%、5．2%发展成为明显蛋白尿。另外，在依贝沙坦治疗组中，应用150mg／d者中有24%，300mg／d者中有34%的尿蛋白排泄率恢复正常；而对照组仅有21%恢复正常。第二部分对1715例高血压的Ⅱ型糖尿病伴有明显蛋白尿(尿蛋白＞900mg／d)患者分组试验，治疗组1146例(579例给予依贝沙坦，567例给予氨氯地平)，对照组569例给予一般降压药，平均随访2．6年。依贝沙坦组到达该终点(主要终点指标为血肌酐较基础值升高两倍，或已达终末期肾病，即透析、肾移植、血肌酐＞530μmol／l，或各种原因导致死亡)的人数显着减少。与用一般降压药的对照组相比，其相对危险性降低22%；与氨氯地平组相比，其相对危险性降低23%，有明显差异(P＜0．006)。目前，美国FDA已经接受并推荐依贝沙坦为治疗Ⅱ型糖尿病肾病的另一首选药物。
【注意事项】开始治疗前应纠正血容量不足和(或)钠的缺失。肾血管性高血压、肾功能损害、心力衰竭、主动脉或二尖瓣狭窄、肥厚性心肌病、血液透析者、严重肾、肝功能损害者，应严密监测血浆钾和肌苷水平，妊娠和哺乳妇女禁用。
与利尿药合用时应注意血容量不足或因低钠引起低血压。与保钾利尿药合用时，应避免血钾升高。