卡维地洛
出处：按学科分类—医药、卫生 山东科学技术出版社《最新药物手册》第277页（3461字）
1985年首先在比利时上市。
【别名】金络，达利全，络德，卡地洛尔，卡维地罗，瑞欣乐，康达欣，Dilatrend，Dilmitone，Coreg，Kredex。
【药理】卡维地洛是非选择性β受体阻滞剂，既能阻滞心肌细胞表面的β1、β2及α1受体，也阻滞血管的α1受体。本品阻滞突触后膜α1受体，从而扩张血管、降低外周血管阻力；阻滞β受体，抑制肾脏分泌肾素，阻断肾素－血管紧张素－醛固酮系统，产生降压作用。无内在拟交感活性。与单纯的β－受体阻断剂和α1－受体阻断剂相比，卡维地洛抗高血压作用有着独特的优点。由于其α1－受体阻滞作用，不影响心肌收缩力，并能扩张外周血管，降低外周阻力，对血脂无不良影响，其β－受体阻滞作用也避免了反射性心动过速和体位性低血压等单纯的α1－受体阻滞剂易发生的不良反应。卡维地洛降压迅速，可长时间维持降压作用。对左室射血分数、心功能、肾功能、肾血流灌注、外周血流量、血浆电解质和血脂水平没有影响，极少产生水钠潴留。
卡维地洛可消除体内产生过量氧自由基，抑制氧自由基诱发的脂质过氧化，保护细胞免受损伤，对心、脑、神经元、内皮细胞有保护作用。卡维地洛(0．1～10μmol／L)可抑制平滑肌细胞增殖因子(血管紧张素Ⅱ、凝血酶、内皮生长因子、血小板源生长因子等)引起的血管平滑肌细胞增殖。
口服易于吸收，绝对F约为25%～35%，有明显的首过效应，与食物一起服用时，其吸收减慢，但对F没有明显影响，且可减少引起立位低血压的危险性。代谢完全，其代谢产物先经胆汁再通过粪便排泄，以原形由尿中排出的不到2%。卡维地洛为碱性、亲脂化合物，PPB大于98%。Vd大约为1．5L，血浆CL为500～700ml／min。T1／2为7～10h。10名健康受试者单次服用本品40mg，进行药代动力学测定，其中6名符合一房室模型，其Tmax为1．7h，Cmax为75ng／ml，T1／2β为1．7h，AUC为314ng·h／ml，另4名符合二房室模型，其Tmax为1．0h，Cmax为113ng／ml，T1／2β为7．9h，AUC为372ng·h／ml。
【用途及用法】用于高血压、轻、中度充血性心力衰竭、急性心肌梗死后左室功能障碍。
po，本品剂量应个体化，用于充血性心力衰竭，成人，3．125mg，bid，餐时服用，若耐受好，可间隔至少两周后将剂量增加一次，到每次6．25mg，bid，然后每次12．5mg，bid，再到每次25mg，bid。每次剂量增加前，医生需评估病人有无心力衰竭加重或血管扩张的症状。用于原发性高血压，6．25mg，bid，根据疗效，每7～14d调整剂量，逐渐增加至12．5mg、25mg，bid，每日最大剂量不超过50mg；急性心肌梗死后使用必须在血流动力学稳定后，开始剂量6．25mg，bid，3～10d后增至12．5mg，bid，然后增至维持量25mg，bid。
【不良反应】本品不良反应发生率低，常见有头晕、轻微头痛、眩晕、乏力，心动过缓、体位性低血压、体位依赖性水肿、下肢水肿、失眠、嗜睡、腹痛、腹泻、血小板减少、高脂血症、背痛、病毒感染、鼻炎、咽炎、呼吸困难、泌尿道感染。用于CHF，共有超过3000例患者，60%用药超过6月，30%超过12月，总的不良反应发生率与安慰剂组类似，只有头晕发生率(1．3%)明显高于对照组(0．6%)。用于高血压，美国一项研究，药物组(n=1142)不良反应发生率4．9%与安慰剂组(n=462)5．2%相似。药物组终止治疗1%。只有头晕发生率与药物明显相关，每日总给药量6．25～50mg时发生率2%～5%。
罕见再生障碍性贫血的报道，并仅在合用与该事件有关的其他药物时发生。
【制剂】达利全，片剂，6．25mg，12．5mg，25mg，上海罗氏制药。金络，片剂，6．25mg，10mg，12．5mg，14片／盒，齐鲁制药厂。络德，片剂，20mg，铝塑板或塑料瓶装，北京巨能制药。妥尔，片剂，10mg，16片／盒，海南碧凯药业。Coreg，片剂，3．125mg，6．25mg，12．5mg，25mg，100片／瓶，美国GlaxoSmithKline公司。
【临床评价】一项多中心开放试验，用卡维地洛对300例原发性高血压病患者进行为期4周的治疗，剂量为20～40mg／d。实验结果表明服药4周后，平均收缩压(SBF)及舒张压(DBP)分别下降21．6mmHg(2．88kPa)及15．5mmHg(2．07kPa)。临床总有效率为87．3%。在300病例中，198例(66%)po剂量为10mg，bid，另102例(34%)第3周起剂量增至20mg，bid。实验过程中发现卡维地洛不良反应轻微，发生率为18．3%，主要不良反应为头晕和嗜睡。卡维地洛对血糖、血脂、血电解质、肝、肾功能等均无明显影响，心电图检查治疗前后也无明显变化。
意大利作的一项比较卡维地洛和美托洛尔的临床试验结果显示，卡维地洛对于慢性心衰的治疗比其他类药物(如美托洛尔)更有效，与美托洛尔相比，卡维地洛治疗组的患者静息状态下的左室射血分数增加更多(10．9比7．2)；治疗13～15月后的运动时左室每搏输出量和每搏作功也改善更明显。而且不论是在静息或运动时卡维地洛降低平均肺动脉压和肺动脉楔压的效果都比美托洛尔明显。同时也发现，美托洛尔治疗的患者的最大运动耐量的提高要比卡维地洛组显着。
COMET(the Carvedilol or Metoprolol European Trial)为第一个直接对比卡维地洛和美托洛尔两种不同特征β受体阻滞剂对预后终点——全因或总病死率的大规模随机临床试验。3029例NYHA分级Ⅱ～Ⅲ级(96%为Ⅱ、Ⅲ级)，LVEF≤35%的慢性心力衰竭患者随机接受卡维地洛25mg，bid和美托洛尔50mg，bid。目标剂量是基于达到同样程度心率下降时，两药剂量比为1∶2，此时与β1受体阻滞程度对等。平均随访5年，治疗的第4月，两组心率下降分别为13．3次／分和11．7次／分，治疗1年后病死率开始出现差别(为17%，P=0．0017)，但16月后心率下降程度无显着差别，即在对β1受体阻滞程度相似的情况下，总病死率有显着差别。COMET预期卡维地洛将挽救更多生命。
用于心肌梗死后左室功能障碍，CAPRICORN是一项双盲、安慰剂对照试验，共观察了1959例新发心梗患者(21d内)，左室射血分数≤40%，47%伴有症状性心衰，药物组给予卡维地洛6．25mg，bid，逐渐增至25mg， bid，结果总病死率对照组为15%，药物组为12%。
【注意事项】NYHA分级为Ⅳ级的失代偿性心力衰竭，需使用静脉正性肌力药物，并从小剂量开始应用卡维地洛。哮喘、伴有支气管痉挛的慢性阻塞性肺疾病(COPD)、肝功能异常；Ⅱ～Ⅲ度房室传导阻滞、严重心动过缓(心率小于50次／分)、心源性休克、病窦综合征(包括窦房阻滞)、严重低血压〔收缩压小于85mmHg(11．33kPa)〕、对卡维地洛过敏者禁用。
外周血管疾病患者、嗜铬细胞瘤患者慎用，怀疑变异型心绞痛的患者慎用，易自发性低血糖者或接受胰岛素或po降糖药的糖尿病患者使用卡维地洛时须小心谨慎。本品不能突然停药，尤其是缺血性心脏病患者，必须1～2周以上逐渐停药。非过敏性气管痉挛(如慢性支气管炎和肺气肿)患者一般禁止使用β受体阻滞剂，对其他降压药物无反应或不能耐受者可小心使用卡维地洛，应用最小的有效剂量，尽量减少对内源性或外源性β激动剂的抑制。