米力农
出处:按学科分类—医药、卫生 山东科学技术出版社《最新药物手册》第283页(1312字)
1987年美国首次上市。
【别名】甲腈吡酮,米利酮,鲁南力康,Corotrope,Primacor。
【药理】米力农为氨力农的同系物,但作用比氨力农强10~30倍,且无减少血小板的不良反应。本品为选择抑制存在于心肌血管平滑肌细胞内的磷酸二酯酶Ⅲ,从而使心肌、血管平滑肌细胞cAMP浓度增加,使心肌收缩力增强,血管舒张。口服后0.5h起效,1~3h达最大效应,作用维持4~6h。静脉给药5~15min起效。对CHF患者,本品可剂量依赖地使心输出量增加,肺毛细血管楔压降低,外周血管阻力下降,伴轻或中度心率加快,但不增加心肌耗氧。本品轻度加速房室传导,因此对房颤,房扑患者不能代替地高辛。
CHF患者以12.5~125μg/kg,iv,Vd为0.38L/kg,T1/2为2.3h,CL为0.13L/(kg·h),PPB约70%,80%原形从尿排泄。肾功能正常者排泄更快,60%在给药后2h内排泄,用药后8h排泄90%。
【用途及用法】用于严重急、慢性心力衰竭。iv drip,开始10min以50μg/kg,以后每分钟0.375~0.75μg/kg维持,每天剂量不超过1.13mg/kg,或2.5~7.5mg,po,qid,较少用。
【不良反应】少数有头痛(2.9%)、低血压(0.6%)、震颤(0.4%)、血小板减少(0.4%),在Ⅱ期和Ⅲ期临床试验中,室性心律失常21.1%、有室性异位冲动(8.3%)、非持续性室性心动过速(2.8%)、持续性室性心动过速(1%)、室颤(0.2%)。其他心血管系统不良反应有低血压(2.9%),心绞痛(1.2%)。
【制剂】鲁南力康,注射剂,5mg/5ml,6支/盒或2支/盒,鲁南制药。
【临床评价】在CHF病人研究中,病人先给负荷剂量而后以维持量ivdrip给药,剂量为37.5μg/kg,以0.375mg/(kg·min)速度给药;50μg/kg,以0.50μg/(kg·min)速度给药;75μg/kg,以0.75μg/(kg·min)速度给药,心指数分别增加25%、38%、42%,肺细血管楔压降低20%、23%、36%,外周血管阻力分别下降17%、21%、37%,未发现心动过速,也未见心电图改变。但近有报道用米力农后病死率较对照组高约28%,对NYHA Ⅳ级CHF者高达53%。
【注意事项】对本品过敏者、严重主动脉或肺动脉瓣膜疾病、严重低血压、孕妇及哺乳期妇女禁用。急性心肌梗死早期慎用。本品静脉给药期间应作心电监测。本品短期应用安全有效,长期应用较多引起心律失常,对中、重度CHF者病死率较对照组高,因此不能长期口服,仅供短期静脉给药用。