西罗莫司

出处：按学科分类—医药、卫生 山东科学技术出版社《最新药物手册》第480页（1359字）

1999年在美国首次上市。

【别名】雷帕霉素，Rapamune，Rapamycin，Rapmic，SRL。

【药理】西罗莫司结构与他克莫司相似，但作用机制不同。本品可抑制T淋巴细胞因抗原和细胞因子(IL－2，IL－4和IL－15)刺激反应引起的活化和增生作用，且还可抑制抗体的产生。在细胞中，本品可与FK结合蛋白－12(FKBP－12)结合形成复合物，对钙调神经磷酸酶(calcineurin)活性无影响，但可与哺乳动物的一种调节激酶mTOR结合，并抑制其活性，从而阻止T细胞从G₁向S期发展，抑制T细胞增殖。与环孢素合用具有协同作用。

本品口服后在体内很快吸收，T_max为2h，含脂食物可显着降低本品的吸收速度和吸收量，F约为14%，分布于组织和血细胞(主要是红细胞)中，消除T_1／2约为(62±16)h。本品主要为CYP3A4和P－糖蛋白的作用底物。肝功能不全者清除率减少，T_1／2延长。主要从粪便中排泄。

【用途及用法】预防移植排斥反应，减少急性排斥反应的发生。

本品宜加入水或橘子汁中搅拌后立即服用，不宜与葡萄柚汁合用，因后者可显着改变本品的药动学。成人负荷剂量为6mg／(m²·d)，维持剂量为2mg／(m²·d)，在服用环孢素后4h使用。儿童维持量13岁以上为1mg／(m²·d)，最大量为2mg／(m²·d)，负荷量为维持量的3倍，最大为6mg／(m²·d)。

【不良反应】西罗莫司有肾小管毒性，使肾小球滤过率下降。可造成高胆固醇血症和高甘油三酯血症(38%～46%)、血小板减少(13%～30%)、白细胞减少(9%～15%)，可引起间质性卡氏肺囊虫肺炎及巨细胞病毒感染，但减量可使这些不良反应明显减轻。也可引起关节痛、痤疮等。

【制剂】西罗莫司，口服液，1mg／ml，60／瓶，150ml／瓶。

【临床评价】西罗莫司与环孢素(CsA)在体内、外均显示出良好的协同作用，临床试验表明，西罗莫司与环孢素和激素合用比硫唑嘌呤与环孢素和激素合用更能有效地预防移植排斥反应，减少急性排斥反应的发生。

【注意事项】①本品用药后常可见高脂血症，应密切监测并在必要时进行治疗。②与环孢素合用可使肾毒性增加，应监测病人的肾功能，并要求在使用环孢素4h后才可使用本品。避免与氨基糖苷类抗生素及二性霉素B合用。③必需时可使用具有抗卡氏肺囊虫肺炎(需治疗12个月)和巨细胞病毒(需至少治疗3个月)作用的抗菌药。④至少在停用本品3个月后方可怀孕。⑤以下病人应注意监测本品的血浆水平：年龄在13岁以上而体重小于40kg者；有严重肝疾病者；同时服用CYP3A4酶抑制剂(如氟康唑、Synercid等)或CYP3A4酶诱导剂(如利福平、苯妥英)的病人。