甲氨蝶呤

出处：按学科分类—医药、卫生 第二军医大学出版社《内科药物手册》第539页（936字）

【制剂规格】：

片剂：2．5mg；注射液：2．5mg(1ml)，25mg(1ml)。

【药理作用】：

本品为叶酸类抗代谢药。通过抑制二氢叶酸还原酶，而影响四氢叶酸的生成，从而阻止嘌呤环和胸腺嘧啶脱氧核苷酸的合成，抑制RNA与DNA的生成。本品对增殖细胞敏感，为细胞周期特异性药物。主要作用于S期及G₁／S边界，并对G₁／S边界延缓作用。用量小于30mg／m²时口服良好，1～5h达峰；肌内注射后达峰0．5～1h。血浆蛋白结合率50%。部分肝代谢为谷氨酸盐，部分胃肠道细菌代谢。40%～90%经肾排泄，10%胆汁排泄。T_1／28～10h。

【适应症】：

类风湿关节炎、银屑病性关节炎。

【用法、用量】：

口服：成人，每次7．5mg，1次／周，必要时6周后可增至15mg。肌内注射：成人，10～30mg，1～2次／周。

【不良反应】：

常见恶心、呕吐、食欲不振、腹泻、口炎及头痛等，也可引起肝毒性、间质性肺炎、可逆性骨髓抑制。

【药物相互作用】：

用前24h和用药后10min合用阿糖胞苷，可增加本药抗癌活性。因水杨酸类、保泰松、磺胺类、苯妥英、四环素、氯霉素及氨苯甲酸等药物与本药竞争结合血清蛋白，故合用时可导致本药毒性增加。糖皮质激素可升高本药浓度并加重毒性反应，与青霉素合用本药排泄减少，能导致甲氨蝶呤中毒。与氟尿嘧啶同用或先用氟尿嘧啶后用本药可产生拮抗作用；但先用本药，4～6h后再用氟尿嘧啶则产生协同作用。与天冬酰胺酶同用可使本药减效，若先用天冬酰胺酶10d后给予本药或于使用本药后24h内给予天冬酰胺酶，则可增效且减少胃肠道及骨髓毒性和不良反应。胺碘酮可加重本药的毒性反应。与维生素C合用可消除本药化疗引起的恶心，但对其在尿中的排泄无明显影响。

【注意事项】：

妊娠X类。小剂量、脉冲式(1次／周)口服本品，严重不良反应很少发生。