11β-羟化酶缺乏

出处：按学科分类—医药、卫生 上海科学技术文献出版社《新编内科临床诊疗手册》第839页（2309字）

【释义】：

11β-羟化酶缺乏(11β-hydrexylase deficiency，11β-OHD)约占先天性肾上腺皮质增生症的5%～8%，属常染色体隐性遗传。基因缺陷位于第8号染色体长臂，未发现与HLA有关。11β-羟化酶催化肾上腺球状带和束状带中11-脱氧皮质酮转变为皮质酮及11-脱氧皮质醇转变为皮质醇的过程，为皮质酮和皮质醇合成的最后一步所需的酶类。11β-OHD引起：①皮质酮和皮质醇合成减少，ACTH代偿性分泌增多，致使皮质醇和皮质酮的前体物质11-脱氧皮质酮和11-脱氧皮质醇增多；②ACTH增高刺激肾上腺皮质增生；③皮质酮和皮质醇合成受阻，其大量前体物质，进入雄激素合成途径，使性激素合成增加。

【诊断】：

1．临床表现

(1)生殖系统 由于雄激素增多，引起女性男性化的假两性畸形和男性性早熟。女婴出生时外生殖器官即可表现为男性化，与21-羟化酶缺陷的患者相似。阴蒂增大，严重者与男性阴茎相似。尿道和生殖道开口前移，融合成尿生殖窦。根据男性化程度的不同，尿生殖窦可开口在阴茎底部，甚至在龟头顶端。此外，阴唇皱襞可部分或完全融合，若完全融合则类似男性阴囊，但无睾丸，需与隐睾症鉴别。个别女性患者被作为男性抚养。

与外生殖器官不同的是女性患者起源于苗勒管的性腺和内生殖器官(输卵管、子宫和宫颈)正常，若其外生殖器官用手术矫形，同时用糖皮质激素抑制肾上腺雄激素的分泌，患者可具有完整的生育能力。因此，女性患者，即使新生儿期男性化十分严重，也应按女性抚养。

出生后雄激素过多的表现包括：儿童期成长过速及骨成熟加速，导致骨骺提前闭合，最终身高变矮。男性患者性早熟，体毛增多和痤疮。

非典型11β-OHD患者，出生时外生殖器官正常(女性可轻度男性化)，至儿童期或青春期出现雄激素过多的体征。原无症状的成年女性可表现为多毛，月经稀少或闭经，临床与非典型的21-羟化酶缺陷相似。

(2)高血压和低血钾 11β-羟化酶缺陷，使皮质酮的前体物质脱氧皮质酮增多，可引起潴钠排钾，水潴留，进而引起高血压低血钾。大约2/3的典型11β-OHD患者，出生后数年即已出现临床高血压。即使轻中度高血压，1/3患者已有左心室肥厚或视网膜病变，甚至有脑血管意外死亡的报告。其他盐皮质激素过多的表现有低血钾、肌无力、与高血压无关的抽筋或痉挛。晚发患者轻度高血压。

(3)由于皮质醇不足，可出现慢性皮质功能不全的症状。

2．辅助检查

(1)高血钠、低血钾、碱血症。

(2)血F、24h尿F降低。

(3)DOC、11-脱氧皮质醇、尿四氢脱氧皮质醇(THS)、尿17-OHCS增高。

(4)血ACTH，DHEA，T及尿17-KS增高，尿17-OHP的代谢产物尿孕三醇增高。

(5)血浆PRA和ALDO下降。非典型患者血浆PRA可正常，ACTH刺激后某些酶阻断前质类固醇激素反而上升。

3．鉴别诊断

(1)21-羟化酶缺陷 两者均可导致肾上腺皮质的皮质醇和醛固酮合成障碍，出现皮质醇不足的症状和高雄激素引起的性征异常，两者血F、ALDO降低，DHEA，T，尿17-KS增高。不同的是：①本症酶缺乏阻断的前质化合物是DOC和11-脱氧皮质醇，由于DOC的潴钠作用使临床出现高血钠、低血钾、碱中毒和高血压，而21-羟化酶缺乏阻断的前质化合物是孕酮和17-羟孕酮，DOC和11-脱氧皮质醇降低，临床表现低血钠、高血钾、酸中毒及低血压；②本症尿17-OHCS增高，21-羟化酶缺乏则降低；③本症血浆PRA降低，21-羟孕酶缺乏患者则升高。

(2)17-羟化酶缺乏 两者均可引起DOC增加，临床均有高血压、高血钠和低血钾，区别是：①本症因酶缺乏导致高雄激素血症引起男性假性性早熟和女性假两性畸形，17-羟化酶缺乏则雄激素合成受阻，导致男性假两性畸形和女性性幼稚；②本症酶缺乏，尿17-OHCS增高，雄激素及其代谢产物水平增高，而17-羟化酶缺乏，这些激素及其代谢产物均降低。

【治疗】：

(1)主要是用糖皮质激素替代治疗，以阻止男性化和盐皮质激素过剩，剂量同21-羟化酶缺乏。治疗后因抑制了ACTH分泌，DOC减少使PRA水平上升并恢复正常。

(2)低盐饮食情况下，若DOC降低，ALDO仍不能合成，易导致低钠血症和低血容量，可适当给予9-α氟氢可的松。

(3)高血压可适当应用利尿剂、螺内酯(安体舒通)或降压药。

(4)部分患者需行外生殖器矫形手术。