非霍奇金淋巴瘤
出处：按学科分类—医药、卫生 上海科学技术文献出版社《新编儿科临床诊疗手册》第602页（3396字）
【释义】：
儿童期非霍奇金淋巴瘤较霍奇金病多见，且多为分化极差的瘤细胞，一般进展极快，在诊断早期常已广泛扩散。
【诊断】：
1．临床分期 与霍奇金病略有不同：
(1)原发于回盲部且能完全切除者，为Ⅱ期。
(2)原发于胸内(纵隔、胸腺、胸膜)或广泛原发于腹内、椎旁或硬膜外肿瘤为Ⅲ期。
(3)伴中枢神经系统受累和(或)骨髓受累者为Ⅳ期。
2．临床表现 较HD复杂，主要有全身表现，局部肿块浸润和转移灶三方面。
(1)症状 除HD所存在的外，尚可有一些特别处。
1)浅淋巴结肿大迅速，颈、腋下、腹股沟等处淋巴结往往可在1～2周内即见迅速增大。
2)深部淋巴结，同样增大迅速，如纵隔淋巴结肿大，可较快发生上腔静脉压迫症，出现面部肿胀，呼吸困难等。
3)瘤细胞往往扩散迅速，故较早出现中枢神经系统、脑神经及骨髓浸润，出现头痛、呕吐、面瘫、贫血、血小板下降导致出血等。
(2)体征 与HD基本相同，但进展较快。
3．辅助检查
(1)实验室检查
1)病理检查与免疫分型 病理检查的方法与HD基本相同，同时应做免疫分型检查，即通过细胞形态的观察与细胞免疫分型的检查，为疾病确诊提供必要的依据。
a．工作分型方案(NCI1982) 低恶度性淋巴瘤：小细胞型(SLL)；滤泡性小裂细胞为主型(FSCL)；滤泡性小裂细胞与大细胞混合型(FM)。中恶度性淋巴瘤：滤泡性大细胞型(FLL)；弥漫性小裂细胞为主型(DSCL)；弥漫性小裂细胞与大细胞混合型(DML)；弥漫性大细胞型(DLL)。高恶度性淋巴瘤：免疫母细胞型(IBL)；淋巴母细胞型(LBL)；小无裂细胞型(SUL)。
b．免疫分型 用系列单克隆抗体进行免疫病理检查以确定瘤细胞起源。可分为T细胞和B细胞淋巴瘤。
小儿NHL病理类型，最常见者为弥漫型，恶度高，滤泡型及结节型罕见。目前多主张将小儿弥漫型NHL分为以下两大类：①淋巴母细胞型：多为T细胞型，少数为B细胞型。多原发于横膈以上淋巴组织。②非淋巴母细胞型：小无裂细胞型，亦称未分化型，均起源于B细胞，又分为Burkitt和非Burkitt型两类；大细胞型，以前认为此类系弥漫性组织细胞淋巴瘤，但经免疫病理及酶化学研究提示80%为B细胞起源，10%为T细胞起源，仅10%为真性组织细胞起源。
表19-1 常用于鉴别试验的单抗
2)染色体检查 大多数NHL的患儿核型有异常，通常在14号染色体长臂(14q+)，在分化差的淋巴细胞性淋巴瘤较软组织型淋巴瘤更常见，如可见t(8；14)(q24；q23)，t(2；8)(p11；q24)，t(8；14)(q24；q32)，t(11；14)(q13；q32)，t(14；18)(q32；q21)等。
3)常规骨髓检查 了解有无骨髓转移。
4)伴中枢神经系统、脑神经异常患儿，应做脑脊液、CT等检查。
(2)影像学检查 与HD基本相同。
(3)对诊断不明的胸、腹腔肿物应尽早手术探查，以明诊断。
【治疗】：
1．化疗 由于NHL恶性程度高，极易浸润到骨髓和中枢神经系统，故以化疗为主，必要时辅以放疗。
(1)Ⅰ～Ⅱ期淋巴母细胞性NHL
1)诱导期治疗 应用CHOP方案：VCR每次1．5mg／m2(最大2mg／次)，静注，1周1次共6次；Pred每日40mg／m2，分3次口服，共28d；多柔比星(阿霉素)(ADM)每次30mg／m2，静注，第1，22天各1次；CTX每次750mg／m2，静注，第1，22天各1次。若原发灶位于头颈部，则在诱导期第1，8，22天各鞘内注药1次(剂量及用药与急淋鞘内用药相同)。
2)巩固治疗 再用CHOP方案1疗程，但疗程较诱导期为短，仅5d，ADM只用1次，30mg／m2，静注，疗程第1天用；CTX每次750mg／m2，静注，第1天；VCR每次1．5mg／m2，静注，第1天；Pred每日40mg／m2，口服，5d。
3)维持治疗 6-MP每日50mg／m2，口服，维持用药24周；MTX每次25mg／m2，1周1次，肌注或口服。每6周鞘内用药1次(仅用于原发灶在头颈部患儿)。24周后即可停药随访。
(2)Ⅲ～Ⅳ期淋巴母细胞性NHL
1)治疗基本按急淋方案，见急淋治疗的有关章节(17．6)。
2)对难治性、复发性病例在诱导方案中加用VM-26(VP-16)和Ara-C可望提高疗效。亦可换用包括博来霉素、米托蒽琨、顺铂等药的方案。
(3)B细胞性NHL 以COMP方案为主。
1)诱导期 Pred每日60mg／m2，分3～4次口服，共37d；CTX每次1200mg／m2，静注，第1天用；VCR每次2mg／m2，静注，第3，10，17，24天各用1次(最大量2mg／次)；MTX每次500mg／m2，第12天使用(1／3静注，2／3静滴4h，继用四氢叶酸钙解救)。鞘内联合化疗第5，31，34天各1次。
2)维持期 Pred每日60mg／m2，分3～4次口服，共5d；VCR每次1．5mg／m2，静注，第1，4天各静注1次；CTX每次1000mg／m2，第1天静脉滴注；MTX每次500mg／m2，静注，第15天用，1／3量静注，2／3量静滴4h。第1天鞘注。每28天重复1疗程，总疗程Ⅰ～Ⅱ期为8～9个月，Ⅲ～Ⅳ期为18个月～2年。
3)对肿瘤负荷大者(表现为巨大肿块、肝脾大、外周血细胞＞50×109／L者) 在治疗初期，应先用COP方案1周(CTX每次750mg／m2，VCR1．5mg／m2，静注，第1天，Pred每日1mg／kg，共7d)，待肿瘤细胞负荷减少后，再正规化疗。在化疗开始阶段，充分水化及碱化尿液，亦可口服别嘌呤醇，每日10mg／kg，连用1个月左右。
2．放疗 只限于少数病变局限于某一部位，或由于肿物压迫引起严重的症状，可用放疗缓解。
3．手术 对NHL仅起诊断作用，对原发于腹腔的肿大淋巴结和(或)伴内脏浸润，有压迫症状者一般先化疗使肿瘤缩小，再行手术摘除，术后仍应继续化疗。
4．其他方法 对复发性和难治性NHL，有条件时可进行自身骨髓移植或外周血造血干细胞移植疗法。