遗传
出处：按学科分类—医药、卫生 北京出版社《家庭防癌手册》第27页（6364字）
有人询问一位遗传专家，精神病是否遗传，她幽默地回答：“是的，是你的孩子遗传给你的。”
事实上父母把癌症遗传给我们的趋势并不普遍，十个癌症患者中有九个都不是遗传性癌症。
但在某些家族，就像眼睛的颜色和体形被遗传一样，癌症确实是以一种非常规律的方式遗传的，被称为“家族遗传获得性癌症综合征”。因为已经发现家族中的一些成员患有癌症，所以推测整个家族癌症的遗传趋势并不复杂。
一些家族中肠癌患者很常见，乳腺癌患者也很常见，这是推测家族可能有癌症遗传背景的非常重要的线索。和普通人相比，这些家族中其他未患癌症者就具有较高的癌症发病风险。还有一些人遗传了白皙的皮肤，这种皮肤容易被阳光晒黑，过度日晒可能患皮肤癌。再有一类人，他们体内通过氧化、乙酰化作用代谢某些化合物的速度过快，具备这种遗传特质，如果再摄入过量的油炸或烤制的肉类食品，就很可能患结肠癌和直肠癌。可见，自身特殊遗传特征和不良生活习惯相互作用的最终结果就是癌症。
癌症是怎样遗传的
癌症是有一定遗传基础的。我们身体的每个细胞里都有细胞核，细胞核中有一套染色体，每个染色体上又有很多的基因，这些基因控制着每一个细胞乃至整个机体的结构和功能。一些细胞衰老死亡，另一些细胞会分裂来替代它们。细胞分裂时基因也会复制一份分别进入两个细胞，这样每一个细胞都是母体细胞精确的复制品。基因、染色体和母体细胞保持一致对维持细胞正常的结构和功能非常关键。
我们体内一些基因是保护机体不患癌症的，称之为抑癌基因；还有一些基因是促使机体患癌症的，称之为癌基因。正常情况下癌基因就存在于染色体上，如果不发生错误或被损伤并不导致癌症的发生。所谓基因错误就是指基因发生了突变。只有很少一部分人体内的基因已经突变并遗传下来，而大多数突变的基因并非来自遗传，而是致癌物作用的结果。致癌物损伤细胞的DNA，当细胞分裂时使癌基因被激活。一个正常细胞转化成一个真正的癌细胞不是一步完成的，一般是一系列基因突变参与的结果。
什么是家族遗传获得性癌症综合征
家族遗传获得性癌症综合征并不多见，只限于很少的家族。然而这样的家族一旦确定，每个家族成员一定要引起足够的重视，这样才有利于采取适当的措施在早期或可治愈期发现癌症。目前，一些专门的癌症研究治疗中心可以为这样的家族提供遗传咨询和筛查，这方面的研究工作也取得了很大的进展。
遗传获得性癌症一般和一个或多个基因的异常或突变有关，这些变化经遗传最终导致特定类型癌症的发生。
因为身体所有细胞里都有这些异常的基因，所以可能像做血液检查那样，为携带激活的癌基因的家族成员做一些特殊的癌症相关检查。
我们会经常看到一些遗传获得性癌症的相关基因。下面列出的就是这些基因，括号里是基因相关癌症的名称：APC基因(家族性腺瘤样息肉病、结直肠癌)，MSH2，MLH1，PMS1，PMS2，MSH6基因(遗传性非息肉性结直肠癌)，BRCA1基因(乳腺癌和卵巢癌)，BRCA2基因(乳腺癌)，CDKN2基因(黑色素瘤和胰腺癌)，CDK4基因(皮肤癌)，WT1，VHL基因(肾癌)，NF1基因(脑和神经系统肿瘤)，ret基因(甲状腺癌)。
家族遗传获得性癌症综合征的鉴定
家族遗传获得性癌症综合征患者所患的癌症有其独特的特点，主要有以下几个方面：
·家族成员所患的癌症都是同一类型的，例如结肠癌或乳腺癌。
·家族几代人连续发生同一类型的癌症。
·和非遗传获得性癌症患者相比，遗传获得性癌症患者发病的年龄比较小。
·有时家族中发生多种类型的癌症。
如果家族中有以上问题出现，第一步就是要仔细地分析家族癌症史，然后将所有资料交给家庭医生，他们会和已有的医学档案进行对比核实。癌症史一旦确认，最好将资料再提交到专门的癌症研究治疗中心，中心的工作人员会为家族成员提供必需的检查，随后给予准确诊断，并对整个家族进行全面的遗传咨询。
即使是家族遗传获得性癌症综合征的家族成员，也并非每一个人都具有患癌症的遗传特征，所以确定这种特殊体质对家族的每一个成员都是非常重要的，这是因为：
·对于携带异常基因的家族成员，一定要进行筛查和定期随诊，才可能及时发现并清除癌前病变和早期癌症，使他们和普通人一样享受正常的生活。
·对于没有携带异常基因的家族成员，确定自己患癌症的风险并不比正常人高，则可以减轻很多不必要的心理负担。
到目前为止，研究得比较清楚的家族遗传获得性癌症综合征是家族性腺瘤样息肉病(FAP)和遗传性非息肉性结直肠癌(HNPCC)。
家族性腺瘤样息肉病(FAP)
大肠癌(结肠癌或直肠癌)的患者中，一般只有1%的人具有家族性腺瘤样息肉病的遗传特征。这些患者的大肠里会长出成百上千个腺瘤样息肉，如果这些息肉没有得到及时的治疗，十年之后其中的一个或几个就有可能演变成癌症。
如果父亲或母亲其中之一带有异常基因，那么他们的子女有一半人可能会形成肠息肉，这是由第五号染色体上基因异常导致的，这个异常的基因被称为APC基因(结肠腺瘤样息肉病基因)。发现肠息肉需要采用癌症的二级预防措施，即在息肉转化成癌症之前将长有息肉的大肠部分切除。
有FAP患者的家族中，约一半的成员有大肠息肉，如果不及时治疗，息肉就有可能演变成癌症。所以，鉴定家族成员中哪些人携带有异常的APC基因是非常重要的。目前通过特殊的血液检查已经可以完成这种鉴定。
虽然所有FAP家族第五号染色体上都有一个异常的基因，但对于不同家族来说，这个基因在染色体上的位置是不同的，也就是说特殊的血液检查会发现每个家族都有自己特殊的基因异常“标签”。比较常用的直接检测方法是PPT(截断蛋白检测)法，如果结果是阴性，还可以用其他更复杂的实验方法进行检测，如MA(突变分析)、MAMA(单等位基因分析)和PCR(聚合酶链反应)等。
目前在专门的癌症研究治疗中心里，FAP的家族成员可以得到很好的检查和治疗。这样的中心有来自各个方面的专家，如遗传顾问、进行FAP分子遗传学检查的专家、外科医生、消化内科医生和其他专家。专家们非常熟悉如何全方位地照顾FAP家族的患者和其他家族成员。
遗传性非息肉性结直肠癌(HNPCC)
约4%的结直肠癌患者，其染色体上有一系列的基因异常。这样的家族具有以下特征：患大肠癌的年龄比较小，发病一般在20岁左右或比普通人更早一些(普通人多在35～40岁)；家族的两三代人中都有大肠癌的发生；家族成员还可能患有其他类型的癌症，特别是女性易患子宫体癌和卵巢癌，男性和女性均易患胃癌和胰腺癌；和FAP患者不同，HNPCC患者的大肠中不会长出大量的息肉。
过去这种癌症被称为Lynch综合征，家族的癌症局限为大肠癌时称为Ⅰ型Lynch综合征，当家族成员不仅患有大肠癌，同时还患有其他类型癌症时称为Ⅱ型Lynch综合征。这样的命名是为了纪念亨利·林奇博士在这方面的不懈努力，林奇博士是一位美国的内科医生，他首先发现了遗传性非息肉性结直肠癌并开展了大量工作。
HNPCC患者子女发病的可能性也是50%，已经有一系列的基因突变被确认和HNPCC的形成有关，如DNA错配修复基因、MSH2、MLH1、PMS1、PMS2和MSH6基因。
鉴定HNPCC家族首先要分析家族大肠癌和其他癌症的发病史，即发病年龄是否比普通患者小、是否几代家族成员都有患癌症者、是否不像FAP那样形成大量的肠息肉。其次，基因检测对确定HNPCC的遗传风险也非常重要，不同的HNPCC家族有自己特殊的基因突变“标签”，但和FAP相比，HNPCC的基因检测要复杂得多，因为与该病相关的基因有五个，而这五个基因又分别位于不同染色体的不同位置上。
乳腺癌和卵巢癌
如果家族中有以下情况发生，就要高度怀疑家族性乳腺癌：一个家族中几位妇女都患有乳腺癌，几代中都有乳腺癌患者，乳腺癌发病年龄较小，家族中也有卵巢癌患者。和乳腺癌发病相关的基因是BRCA1和BRCA2，具有这两个基因突变的人患乳腺癌的风险是50%，患卵巢癌的风险是25%。和FAP和HNPCC一样，专门的癌症研究治疗中心会妥善处理可疑的家族性乳腺癌和家族性卵巢癌。
家族性发育不良性痣综合征(DNS)或家族性不典型性多痣性黑色素瘤(FAMMM)
在恶性黑色素瘤患者中，大约有1%是这种不常见的遗传获得性疾病，这些家族的成员经常患有一个或多个痣，这些痣具有转化成恶性黑色素瘤的倾向，此外家族成员在身体其他部位患癌症的几率也比普通人要高。这样的遗传倾向可能和CDKN2基因的突变有关。目前分子生物学家正在研究这种疾病的基因检测方法。
什么是可疑遗传获得性癌症
通过上面的内容我们了解了FAP等家族性遗传获得性癌症综合征的特点和应对措施。还有另外一些人，他们不是这类家族的成员，但又具有患癌症的遗传倾向。这种可疑的遗传获得性癌症发生在身体的某些特殊部位，例如结肠、直肠和乳腺，此外恶性黑色素瘤、前列腺癌、肺癌、胃癌、子宫体癌和卵巢癌也有被遗传的可能。当发现一个或多个家族成员在以上部位发生癌症时，其他家族成员就可能具有癌症的遗传倾向。
如何确定可疑遗传获得性癌症
如果仅仅简单地分析家族史，有时很难确定一个人是否具有癌症的遗传倾向，这是因为特定的生活方式也可能导致家族成员患相同的癌症，甚至还可以影响到下一代。证明癌症遗传倾向需要一些明确的线索，下面我们将对此进行分析。
线索之一：亲密的家族成员被诊断患有癌症
结肠癌、直肠癌和乳腺癌的遗传倾向比较明显，其他一些部位，如子宫、卵巢、肺、前列腺、胃和胰腺的癌症也有一定遗传倾向，但比较少见。因此，如果亲密的家族成员患有这些部位的癌症，可能是证明家族其他成员具有遗传获得性癌症倾向的第一个线索。
除了亲密的家族成员被诊断患有癌症，如果家族史中有以下线索，也将增加癌症的遗传倾向。
·癌症发病人数：家族中两个或更多成员患有癌症，特别是癌症的发病部位相同，例如结肠、直肠或乳腺。
·癌症发病年龄：家族成员患癌症的年龄和普通人相比较小。
·几代人均患有癌症：家族的几代人均患有癌症，特别是癌症的发病部位相同，例如结肠、直肠或乳腺。
应对可疑遗传获得性癌症的措施
如果怀疑有癌症的遗传倾向，可以利用本节的表2－1详细记录癌症的家族史。
表2－1 癌症家族史问卷
首先要尽可能地找到家族中所有的癌症患者，然后按照表2－1的要求做详细记录。如果他们还健在，则有助于观察家族成员患癌症的确切类型和时间；如果他们已经故去，比较好的办法是找到他们的死亡证明，或者向他们的主治医生详细了解情况，一般来说家族其他成员的描述是不够准确的。
如果家族中有以下情况，即一个或多个亲密的家族成员是癌症患者、癌症发生在相同部位、几代人都患有癌症、癌症发病的年龄较小，最好能画一个癌症的“家族树”，确定那些癌症患者是健在或已死亡。图2－1是一个假设的癌症“家族树”范例，通过这个假设的癌症“家族树”，我们可以看出，家族的一方具有结、直肠癌的遗传倾向，而另一方则有乳腺癌的遗传倾向。
图2－1 假设的癌症“家族树”
画好癌症“家族树”后将这些信息交给家庭医生，他会建议是去专门的癌症研究治疗中心做遗传咨询，还是去咨询专科专家来确定是否做癌症和癌前病变的早期筛查，家庭医生也可能根据需要再继续做一些追踪调查。选择确定之后，家族成员有必要进行一次全面体检和相应的筛查，根据这些检查结果来确定是否需要进一步处理。完成筛查、接受适当建议和处理后，还要坚持定期随诊和进一步的检查，这也是非常重要的。图2－2就如何应对可疑遗传获得性癌症做了一个小结。
图2－2 应对可疑遗传获得性癌症的程序
当高度怀疑家族性遗传获得性癌症综合征，或可疑遗传获得性癌症时，首先要积极采取行动，尽快确定或否定这种可能性。
如果以上怀疑被证实，下一步就是要利用有效的方法早期确定癌症和癌前病变，并在可治愈期将其祛除。
本节介绍了确定遗传获得性癌症的程序，后面的章节中还将分别介绍具有遗传获得性倾向的各种恶性肿瘤。