可逆性单胺类氧化酶抑制剂
出处：按学科分类—医药、卫生 第二军医大学出版社《精神疾病现代药物治疗手册》第193页（5383字）
吗氯贝胺
【药品通用名】吗氯贝胺。
【别名或商品名】莫罗酰胺，甲氯苯酰胺，Aurorix，Benzamide。
【药品英文名】Moclobemide。
【化学分子式】C13H15ClN2O2。
【性状】本品为白色结晶，熔点为136．5～137℃。
【药理作用】吗氯贝胺是一种可逆的选择性单胺氧化酶亚型A(MAO-A)抑制剂，具有广谱抗抑郁作用。与传统的MAOI不同的是：它对单胺氧化酶A的抑制具选择性，且呈可逆性，因此用药期间不必禁食含酪胺食品。临床对照研究表明，其短期临床效果明显优于安慰剂，而在治疗重度抑郁症时，它与三环类抗抑郁剂氯米帕明、阿米替林、丙咪嗪(米帕明)和地昔帕明，不可逆MAOI反苯环丙胺，第二代抗抑郁剂马普替林、米安色林和氟伏沙明等药物的疗效相当。此外，吗氯贝胺对内源性和外源性抑郁症具有相同的效果，对精神运动性阻滞和情绪抑郁也有明显改善作用。
由于吗氯贝胺具有抗内源性和外源性抑郁症的作用、起效快、停药时无延迟效应，很可能对治疗重度抑郁症作出重要贡献。其良好的耐受性、长期使用时的安全性以及对老年人识别能力障碍有疗效等优点，尤其适于老年病人和并发躯体病的病人。
【药代动力学】本品口服后吸收迅速完全，不受食物影响，有首过效应代谢，生物利用度单剂量时为45%～60%，多剂量时为85%，0．5～2h达血药峰浓度，与血浆蛋白结合率为50%，在肝中几乎全部代谢为多种代谢物，t1／2为1～3h，对酶的抑制作用约持续14h，老年病人或肾功能不全病人的体内药动学无明显差异。
【适应证】本品治疗抑郁症与三环类抗抑郁剂(TCA)疗效相似，具有起效快、耐受性好、不良反应轻的特点。尤其适用于对三环类抑郁剂不适用或已不再有效的病人。吗氯贝胺除抗抑郁作用外，对恐怖症、焦虑症的治疗也可能有效。另外，由于它具有神经保护作用和识别增强作用，提示本品可能成为阿尔茨海默病的治疗药。
【用法与用量】治疗开始时，吗氯贝胺口服给药，剂量为300～400mg／d，分2～3次服用；从第二周起逐渐增加剂量，最大可达到600mg／d为止。
【临床评价】173例门诊抑郁病人的为期7周的多中心双盲临床试验结果表明，本品与常用的三环类抗抑郁药阿米替林疗效均比安慰剂显着，但本品的不良反应发生率与安慰剂相近。另一双盲研究表明，本品与5－HT再摄取抑制剂氟伏沙明的疗效无区别，但本品对警觉性有更好的改善，比氟伏沙明耐受性好。
【不良反应】本品耐受性良好，不良反应较TCA和传统的MAOI发生率低。本品较少发生由TCA引起的抗胆碱能和心血管系统不良反应及传统的MAOI所致肝损害和高血压反应。
本品不良反应与新型抗抑郁剂米塞林、三唑酮、氟西汀、维罗赛嗪、氟苯
胺相似，主要有以下几个方面：
(1)抗胆碱能反应：口干、便秘、视物模糊、尿潴留发生率较低。有报道，应用本品和丙咪嗪治疗抑郁症381例，出现口干的发生率，本品组为14．8%，丙咪嗪组为37%。便秘两组发生率分别为0．5%和30%。
(2)高血压反应：应用传统的MAOI治疗，若进食富含酪胺的食物或合并拟交感药物可引起高血压反应，尤其是非肼类MAOI更常见。本品治疗时，不限制富含酪胺食物，未观察到酪胺食物的升血压作用。有作者报道，应用本品治疗500例，仅4例出现短时收缩压增高，1例述有轻微头痛，没有因血压升高终止治疗者。有14例与TCA联合治疗未见不良反应。
(3)胃肠道：偶尔可有金属味、口干、恶心、腹部不适。
(4)神经系统：可发生睡眠障碍、不安、眩晕、兴奋、激动、轻度躁狂。
【注意事项】若有肝功能障碍或与西咪替丁伍用时剂量应减少，吗氯贝胺应在饭后服用，以减少食物中酪胺引起高血压的危险。虽然不必限制食物，但也应劝说病人避免摄入含大量酪胺的食品。
【药物相互作用】禁止与哌替啶或右美沙酚伍用。本品与乙醇在治疗剂量下无增强作用。
【制剂与规格】片剂：50mg，100mg，200mg，300mg。
【主要生产厂家】扬子江药业有限公司。
异卡波肼
【药品通用名】异卡波肼。
【别名或商品名】异唑肼，异恶唑酰肼，闷可乐，Marplan。
【药品英文名】Isocarboxazid。
【化学分子式】C12H13N2O2。
【性状】白色或类白结晶性粉末；具有微弱的异臭。在氯仿中极易溶解，在水中微溶。熔点为105～108℃。
【药理作用】本品为非选择性MAOI，与单胺氧化酶A与B产生不可逆性结合作用，影响单胺类神经递质的代谢。单胺氧化酶受抑制后，可增加中枢神经部位单胺含量，起到抗抑郁作用。
近年研究发现，非选择MAOI可使中枢α与β－肾上腺素受体与5－HT受体低敏，可能与抗抑郁作用的效应有关。
【药代动力学】本品在胃肠吸收良好，在肝中氧化代谢和生物转化。口服后3～5h血药浓度达峰值，作用时间持续10d。代谢物经肾脏排泄。
【适应证】本品为MAOI类的抗抑郁药。用于对三环类抗抑郁药或电抽搐治疗无效的抑郁症病人或对三环类抗抑郁药治疗有禁忌者。
【用法与用量】
(1)开始时，成人口服30mg／d，一次或分次服用。达到充分疗效时，即应改用维持用量。
(2)维持疗效阶段，可根据病情所需与耐受情况，调整至10～20mg／d。
【不良反应】
(1)体位性低血压或晕厥；
(2)水肿(脚部或下肢)；
(3)肝炎(有时伴黄疸)；
(4)白细胞减少；
(5)过量或耐受差者可出现萎靡、焦虑烦躁、幻觉、头痛、意识障碍等；
(6)本品有蓄积作用，不宜长期服用。
【注意事项】
(1)MAOI不适用于15岁以下的儿童，因动物实验提示此类药物可能抑制生长发育。
(2)哺乳期妇女应慎用。动物实验提示这类药可自乳汁中排出。
(3)孕妇慎用。因可使胎儿发育迟缓。
(4)致癌问题：本品与其他肼类的MAOI相同，在小鼠中可诱发肺部与血管的肿瘤，但在人类中尚未确定。
(5)鉴于本品易产生体位性血压下降，故在60岁以上高龄病人中应慎用。
(6)治疗期间不应食用酪胺含量高的食物，如啤酒、多年陈放的奶酪、熏鱼、泡菜和一些发酵过的熟肉制品，否则易产生突发的高血压反应。
(7)对有变态反应、妊娠、哺乳以及老年病人，应限制使用，以策安全。
(8)治疗前，向病人说明本品的作用特点、各类严重不良反应的征象和注意事项、各种用药的限制以及食物限制。
(9)起效时间在用药后的7～10d之内，在4～8周内达到充分的疗效。然后即应改用维持剂量。
【药物相互作用】
(1)本品可加强乙醇及中枢神经抑制剂的作用，产生过度镇静，也可强化全身与局部麻醉药效果。
(2)加强可卡因的作用，同时使用时可产生中枢性高血压危象。
(3)可增加某些抗凝药的作用。
(4)与三环类抗抑郁药同时伍用可产生高热与高血压危象，严重者可致死。
(5)可增强抗胆碱药的效能。
(6)与含咖啡因药物并用，过量时，可产生严重心律紊乱或高血压危象。
(7)不能与抗抑郁药氟西汀并用。如原已使用氟西汀，需停药5周后再用本品。
【制剂与规格】片剂：10mg。
托洛沙酮
【药品通用名】托洛沙酮。
【别名或商品名】Humoryl，Perenum。
【药品英文名】Toloxatone。
【化学分子式】C10H13NO3。
【药理作用】本品为一具有新型结构的抗抑郁药，其作用机制为选择性地抑制MAO－A活性，从而阻止5－HT和NA的代谢，产生抗抑郁作用。其对MAO-A的选择性抑制作用是可逆的。本品与食物及其他药物无相互作用，可与各种药物配合使用。
【药代动力学】口服后吸收迅速，经30～60min达峰浓度，本品与血浆蛋白结合率为50%，主要与白蛋白结合。体内代谢快，最后自尿中排出，以代谢产物为主，原形排出仅有5%～10%。
【适应证】适用于治疗神经官能性抑郁症、神经质和非神经质性抑郁、退化性抑郁症、躁狂抑郁性精神病人的抑郁症发作。亦可用于精神病的抑郁或痴呆期。
【用法与用量】口服，每次200mg，3次／日，饭时服。
【不良反应】偶见消化不良、恶心、呕吐、头痛、头晕等。有些不良反应与疾病本身有关(伴有自杀危险的精神运动抑制的解除、心情改变过快、精神病病人可出现谵妄)。
【注意事项】
(1)躁狂症与谵妄病人禁用。孕妇慎用。
(2)本品有抗抑制作用，故对精神分裂症病人使用时，应特别注意监护。
(3)应用本品应注意血压的变化。
(4)用药期间不应饮用含乙醇的饮料。
(5)全麻情况下，须停药6h方可用药。
【药物相互作用】
(1)禁止与其他MAOI合用。
(2)与其他抗抑郁药一样，应在停用其他MAOI后隔15～20d才可用本品。
【制剂与规格】胶囊剂：200mg。