霉酚酸吗啉乙酯

出处：按学科分类—医药、卫生 第二军医大学出版社《肿瘤科药物手册》第258页（2011字）

【别名】：吗替麦考霉酚酯

【制剂规格】：

胶囊剂：250mg；片剂：500mg。

【药理作用】：

本品为麦考酚酸的2－乙基酯类衍生物。在体内本品可转化成活性代谢物麦考吩酸(MPA)，后者是高效、选择性、非竞争性、可逆性的次黄嘌呤单核苷酸脱氢酶(IMPDH)抑制剂，由于该酶是嘌呤从头合成的关键酶，因此MPA可影响淋巴细胞。又由于淋巴细胞没有次黄嘌呤鸟苷磷酸核糖转移酶补救途径，而其他血液骨髓成分和间质细胞有此补救途径合成嘌呤，因此MPA只选择性地对淋巴细胞起作用。本品可抑制淋巴细胞增殖和B细胞形成抗体。药物也抑制白细胞向炎症部位募集，抑制淋巴细胞糖蛋白糖基化，使之不能与内皮细胞黏附。动物实验中，本品能有效抑制移植物的排斥，延长移植物的接受，以及消除急性和慢性的排斥作用。

本品口服吸收后迅速水解成MPA。MPA主要由葡萄糖醛酸转移酶代谢成无活性化合物——酚化葡萄糖苷糖(MPAG)，约＜1%以MPA、90%以MPAG由尿排出。口服本品的生物利用度为94%，表观分布容积为(4±1．2)L／kg，口服后在循环中测不出本品。肾移植病人口服本品，其吸收不受食物影响，但进食后C_max将降低40%。在临床相应浓度，95%MPA与血浆蛋白结合。肾功能不良者的MPA与葡萄糖醛酸结合物可积聚，可与MPA竞争与血浆蛋白结合，使MPA清除率增加。早期肾移植病人(移植后不到40d)的MPA血浆浓度约为健康志愿者或稳定肾移植者的一半。由于肠肝循环作用，服药后6～12h将出现第2个血浆MPA浓度高峰，与考来稀胺(4g，每日3次)同时服用将使MPA的曲线下面积(AUC)减少约40%，表明MPA通过肠肝循环的量很多。移植后近期内(＜40d)，平均AUC和C_max比正常志愿者和移植肾功能稳定的病人约低50%。

单剂研究(每组6例)显示，严重的慢性肾功能损害［肾小球滤过率＜25ml／(min·1．73m²)］，AUC_MPA比正常志愿者和轻度肾功能损害者高28%～75%。同样情况下，AUC_MPAG高3～6倍，与MPAG主要由肾脏排出一致。尚未进行严重慢性肾功能损害病人本品多次剂量药物动力学研究。移植手术后，肾功能延迟恢复的MPA的AUC_0～12h比肾功能正常恢复病人高2～3倍。在酒精性肝硬化志愿者中，肝脏实质疾病对MPA的糖苷酸化过程相对无影响，严重的胆管损害，如原发性胆汁性肝硬化，可能对这一过程产生影响。<适应证>=可用于预防同种肾移植病人的排斥反应，治疗难治性排斥反应。本品可与环孢素和肾上腺皮质激素同时应用。

【用法、用量】：

预防排斥剂量：初剂量应在移植后72h内给予，推荐每次1g，每日2次，临床试验表明2g／d比3g／d安全性更好。治疗难治性排斥的剂量：首次和维持剂量为每次1．5g，每日2次。有严重慢性肾损害者(肾小球滤过率＜25ml／(min·1．73m²)每次用量不宜超过1g，每日2次。

【药物相互作用】：

(1)同服含镁或铝的抗酸剂会减少本品的吸收。

(2)考来烯胺可显着降低血浆MPA浓度。

(3)本品与阿昔洛韦同服，MPAG和阿昔洛韦的血浆浓度较两种药物单独服用时为高。当肾功能损害时，两者均升高，因为此两种药物竞争性地通过肾小管排出，可能会进一步增高两种药物的血浓度。

(4)环孢素的药代动力学不受本品的影响。

(5)未观察到本品和静脉注射更昔洛韦之间有药代动力学的交叉作用。

(6)目前未发现本品和口服避孕药炔诺酮(每1mg药片中含炔诺酮35μg)之间的相互影响，但这仅是单次剂量研究所得出的结论，并不能排除长期服用本品后改变口服避孕药的药代动力学的可能性，这可能导致口服避孕药的药效降低。

(7)磺胺甲基异噁唑对MPA的生物利用度无影响。

(8)本品不能与硫唑嘌呤同时使用，对这两种药物的同时使用尚未进行试验。

【不良反应】：

呕吐和腹泻等胃肠道反应、白细胞减少症、败血症以及有些类型感染的发生率增加。偶见高尿酸血症、高血钾、肌痛或嗜睡。

【注意事项】：

对本品过敏者禁用，孕妇慎用。