氟尿嘧啶

出处：按学科分类—医药、卫生 江苏科学技术出版社《临床用药速查手册》第421页（2204字）

【别名】：

5－氟尿嘧啶，氟优，鹤原服能，中人氟安；5－FU

【释文】：

片剂：50mg；注射剂：125mg／5ml，250mg／10ml；软膏：20mg／4g，100mg／4g；凝胶剂：5%；栓剂：200mg；植入用缓释颗粒：100mg。

【药理作用】：

本品为细胞周期特异性抗肿瘤药，主要作用于S期细胞。在体内先转变为5－氟－2－脱氧尿嘧啶核苷酸，后者抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶，阻断脱氧尿嘧啶核苷酸转变为脱氧胸腺嘧啶核苷酸，从而抑制DNA的生物合成。此外，本药还可以三磷酸氟尿嘧啶核苷(伪代谢物)的形式掺入RNA中，通过阻止尿嘧啶和乳清酸掺入RNA而抑制RNA和蛋白质的合成。大剂量给药时可透过血脑屏障。半衰期α相为10～20分钟、β相为20小时。本品主要经肝脏分解代谢，大部分分解为二氧化碳经呼吸道排出体外，约15%以原形随尿排出体外。

【主要用途和用法】：

主要用途：①治疗恶性葡萄胎和绒毛膜上皮癌的主要化疗药物，还用于乳腺癌、消化道肿瘤(包括原发性和转移性肝癌、胆道系统癌肿、胃癌、结肠癌和胰腺癌)、卵巢癌、支气管肺癌、头颈部恶性肿瘤、癌性胸腔积液、癌性腹水的辅助化疗和姑息治疗。也常用于宫颈癌、膀胱癌及皮肤癌等。②本品软膏用于皮肤癌、外阴白斑以及乳腺癌的胸壁转移等。③本品凝胶用于光线性角化、日光性唇炎、博温病、Queyrat红斑增殖病、博温样丘疹病、尖锐湿疣、白癜风、淀粉样变苔藓、播散性表浅性汗孔角化症、寻常疣、扁平疣、银屑病、着色性干皮病、表浅性基底细胞上皮瘤等。④本品栓剂仅用于结肠癌。⑤本品结膜下给药用于青光眼术后，通过抑制术后伤口愈合进程，防止瘢痕形成而增加手术的成功性。

成人用法：

(1)常规用法 ①口服：150～300mg／d，分3～4次服用。一个疗程总量为10～15g。②静注：单药治疗，10～20mg／(kg·d)，连用5～10日，每个疗程5～7g(甚至10g)。③静滴：300～500mg／(m²·d)，滴注时间不少于6～8小时(也可用输液泵连续24小时给药)，连用3～5日。

本品可组成以下联合化疗方案：①MFO(丝裂霉素、氟尿嘧啶和长春新碱)：用于消化道腺癌。②CMF(环磷酰胺、甲氨蝶呤和氟尿嘧啶)：用于乳腺癌。③FAM(氟尿嘧啶、多柔比星、丝裂霉素或氟尿嘧啶、多柔比星和亚硝脲类)：用于胃癌、胰腺癌及胆道系统癌症。

(2)动脉插管 原发性或转移性肝癌，每次750～1000mg。

(3)腹腔内注射 每次500～600mg／m²，每周1次，2～4次为一个疗程。

(4)直肠给药 结肠癌，患者取侧卧位，将本药栓剂塞入肛门，根据具体癌肿部位而决定深度。于手术前10日开始用药。每次1粒，每日早晨和睡前各1次，疗程为10日。

(5)结膜下注射 每次5mg，每个疗程总量为50mg。

(6)局部给药 凝胶，涂搽患处，每日1～2次。软膏，5%～10%软膏局部涂抹患处。

(7)皮下植入 ①老年晚期癌症患者的姑息性化疗：每次200mg／m²，每10日1次，连用2次为一个疗程。②用于成人联合化疗方案之一：每次500mg／m²，每3周重复1次，2～4次为一个疗程。③体表肿瘤或肿瘤生长部位：每次200～500mg／m²。

儿童用法：静滴每次10～12mg／kg。

【不良反应及注意事项】：

不良反应有：①消化系统：可有食欲减退、恶心、呕吐、腹泻、血性腹泻、肝细胞坏死伴暂时性氨基转移酶升高。②血液系统：可出现白细胞减少，血小板减少罕见。③心血管系统：偶有心肌缺血、心绞痛和心电图改变。长期动脉插管给药，可引起动脉栓塞或血栓形成等。④神经系统：可引起小脑共济失调，器质性脑病。⑤眼：可致刺激性结膜炎、睑缘炎、眼球运动异常，甚至发生视神经病。⑥皮肤毛发：可见皮肤色素沉着、脱发、皮炎、皮疹、荨麻疹和光过敏。⑦局部注射给药可出现局部疼痛、静脉炎，药液外溢可引起组织坏死或蜂窝组织炎。植入给药可出现局部红肿、硬结、疼痛、溃疡、皮肤色素沉着。⑧致畸、致癌：在人类其致畸、致癌性明显低于氮芥类或其他细胞毒性药物。伴发水痘或带状疱疹者、孕妇(尤其妊娠初期3个月内)、哺乳期妇女、衰弱病人禁用。有以下情况者慎用：肝功能明显异常，白细胞低于3．5×10⁹／L，血小板低于50×10⁹／L，感染，出血，发热，明显胃肠道梗阻，水、电解质或酸碱平衡失调。如突然出现腹泻、口炎、溃疡或出血，应立即停药。当出现心功能不全或心律失常、心绞痛、ST段改变等时，也应立即停药，因患者有猝死的危险。