吉美前列素

出处：按学科分类—医药、卫生 第二军医大学出版社《新药临床应用手册二》第366页（2161字）

【化学名称】(E)-7-［(1R，2R，3R)-3-羟基-2-［(E)-(R)-3-羟基-4，4-二甲基-1-辛烯基］-5-氧代环戊基］-2-庚烯酸甲酯

【化学结构】

【药理作用】本品为前列腺素E1(PGE1)的合成类似物。本品对子宫和子宫颈的作用具有相对选择性，可降低胎盘和子宫的血流量，这可能是导致刺激子宫这一主要作用的原因。本品的作用类似于PGF2α，它使未怀孕子宫收缩的程度比怀孕较早期的子宫强得多。当妊娠继续时，对药物的敏感性就增加。大鼠怀孕至3个月末时敏感性最大。本品子宫内给药作用最强，但注射或阴道内使用也有效。给予本品后过几分钟才记录到子宫最大收缩，表明存在一个代谢物。本品本身对离体的子宫组织并无作用，这加强了上述可能性。本品及其代谢物对子宫的作用较长，它增强规律性的收缩，而不引起张力过强。

本品对子宫肌的作用机制是直接作用，看来需要钙的参与。此作用并不经过天然前列腺素或缩宫素传递，也不受植物神经系统调节，但本品与交感神经有相互作用。

3名妊娠妇女于 12 h内给予 5 枚阴道栓(每枚含本品 1 mg，在尿中可检出代谢物 16，16-二甲基-2，3，4，5-四脱甲基

PGE1。本品阴道给药剂量的 12 % ～ 28 % 最终被吸收进入循环，其 50 %随尿排泄。但在大鼠，本品随粪排泄的量大大超过随尿排泄量。在妇女，未吸收的本品大部分在生殖器区域，可被尿冲去或在术后用棉垫吸收污血时擦去。

毒性：本品口服、皮下、静脉内、阴道内给药的LD₅₀( mg/kg)，大鼠分别为 56．5 ～ 60．0、22．6 ～24．3、28．6、32．5，小鼠分别为59．0 ～ 62．5、32．5 ～ 36．7、29．5 ～30．8、36．0。

亚急性毒性：高剂量组动物见自发运动减少、四肢、耳壳及口腔周围潮红、软便或腹泻，低剂量组未见异常。阴道内给药，高剂量组见外生殖器肿胀、脾脏发生骨髓外造血、血小板减少。慢性毒性，大鼠皮下给药1 000 μg/kg以上剂量见外周血管扩张、腹泻、多尿、肌肉松弛。1 000μg/kg组还见翻正反射减弱、镇静。100μg/kg以上剂量见肾上腺、肝及肺重量增加，250μg/kg以上见卵巢、甲状腺重量增加。

生殖毒性：本品可使大鼠妊娠初期着床数减少、围产期及哺乳期见哺育率降低，器官形成期试验未见异常。兔器官形成期见死胎增加，而无致畸作用。本品Ames试验结果表明无诱变性。

【适应证】用于经宫颈的宫内手术操作前使子宫颈软化和扩张。其应用限于妊娠头3个月或未妊娠病人。本品引起的宫颈扩张可使刮匙易进入大部分病人。对扩张不充分的病人，宫颈扩张可使扩张器易于进入，并使组织损伤减到最低限度。在医院或诊所中可用于妊娠 12 ～ 22周的病人治疗性终止妊娠。

【剂量与用法】软化和扩张子宫颈：至少于术前 3 h将 1枚栓剂插入阴道后穹窿，作用至少维持 12 h。终止妊娠：每隔 3 h将栓剂1枚插入阴道穹窿，最多使用 5枚。给予第 1或第 2枚后常开始阴道出血及子宫收缩，治疗应继续到给予5枚，除非完全流产较早发生。如 5 枚使用后仍未见效，应于 24h后再治疗一个疗程。也可使用其他方法使子宫排空。

【临床评价】临床试验 313 例，引起流产作用的 279 例(89．1 % )。不良反应发生率 45．4%(142/313)。其中消化系统占半数，有恶心(12．8 % )、呕吐(16．0 %)、腹泻(18．8 % )；循环系统有颜面潮红(7．0 % )、血压上升(1．0 %)、血压下降(0．6% )、心动过速(1．0 % )；其他有发热(11．2 % )、头痛(7．0 %)、下腹痛(10．2 % )、腰痛(2．2 % )、头晕(0．6 % )、头昏(0．3 %)、手痒(0．3 % )等。

【不良反应】阴道出血、子宫轻度疼痛、恶心、呕吐、腹泻、头痛、肌肉无力、眩晕、呼吸困难、胸痛、轻度发热。

【注意事项】对前列腺素过敏者禁用。气道阻塞性疾患、心血管功能不全、眼压升高、子宫颈炎或阴道炎病人慎用。本品应避免与缩宫素或其他前列腺素同时使用。本品对胎儿的作用尚未确定，故必须随访病人以保证妊娠完全终止。不能用于诱导分娩和足月时使宫颈软化。

【制剂规格】阴道栓：每颗含本品 1 mg。

【贮存】贮存在 -10℃ 。